手足口病第2期可通过一般治疗、抗病毒治疗、对症治疗、中医治疗、重症监护等方式干预。手足口病第2期通常由肠道病毒感染引起，主要表现为发热、口腔疱疹、手足臀部皮疹等症状。
患者需隔离休息，保持口腔清洁，使用生理盐水漱口。饮食以流质或半流质为主，避免过热、过酸食物刺激口腔溃疡。注意补充水分，防止脱水。衣物被褥需每日消毒更换，皮肤疱疹处可涂抹炉甘石洗剂缓解瘙痒。
对于病情进展较快者，可遵医嘱使用利巴韦林颗粒、更昔洛韦胶囊等抗病毒药物。此类药物能抑制病毒复制，但需在发病48小时内使用效果较好。用药期间需监测血常规和肝功能，可能出现恶心、贫血等不良反应。
高热时可使用对乙酰氨基酚口服溶液或布洛芬混悬液退热。口腔疼痛明显者可用利多卡因凝胶局部涂抹。合并细菌感染时可选用阿莫西林克拉维酸钾颗粒。需注意避免使用阿司匹林，以防发生瑞氏综合征。
可选用清热解毒类中成药，如小儿豉翘清热颗粒、蓝芩口服液等。中药外洗方可用金银花、连翘、野菊花煎汤擦洗皮疹部位。推拿疗法可选取清天河水、退六腑等手法辅助退热，但皮肤破损处禁用。
出现持续高热、精神差、肢体抖动等神经系统症状时，提示可能进入第3期，需立即住院。重症病例需给予甘露醇注射液降低颅内压，静脉用免疫球蛋白调节免疫，必要时进行机械通气支持治疗。
手足口病第2期患者应居家隔离2周，每日监测体温和皮疹变化。饮食宜选择绿豆粥、梨汁等清热生津食物，避免辛辣刺激。患儿玩具餐具需煮沸消毒，家长接触患儿后需规范洗手。若出现嗜睡、呕吐、肢体无力等表现，须即刻就医排查脑炎等严重并发症。恢复期可能出现指甲脱落现象，通常2-3个月可自行再生，无须特殊处理。
