下肢动脉硬化治疗需根据病情严重程度采取阶梯式干预，最佳方法包括生活方式调整、药物治疗、血管内介入治疗和外科手术。早期以控制危险因素为主，中晚期需结合血运重建技术。
生活方式干预是治疗早期下肢动脉硬化的基础措施。患者需严格戒烟并避免二手烟暴露，烟草中的有害物质会直接损伤血管内皮。每日进行30-60分钟步行锻炼，采用间歇性跛行训练法，即行走至疼痛出现后休息缓解，重复进行可促进侧支循环建立。饮食上采用地中海饮食模式，每日摄入西蓝花、深海鱼等富含抗氧化物质的食物，限制动物内脏和反式脂肪酸摄入。同时需控制血压低于140/90mmHg，糖尿病患者糖化血红蛋白维持在7％以下，血脂中低密度脂蛋白胆固醇需低于1.8mmol/L。
药物治疗适用于轻中度间歇性跛行患者。抗血小板药物如阿司匹林肠溶片可抑制血小板聚集，氯吡格雷片适用于支架术后双抗治疗。西洛他唑片能改善红细胞变形能力，增加患肢血流灌注。对于静息痛患者，贝前列素钠片可扩张末梢血管，前列腺素E1注射液需静脉给药缓解缺血症状。合并高脂血症需长期服用阿托伐他汀钙片稳定斑块，严重钙化病变可联用依折麦布片强化降脂。所有药物均需定期监测肝肾功能及肌酸激酶水平。
血管内介入治疗针对药物治疗无效的Rutherford分级2-3级患者。经皮球囊血管成形术适用于短段狭窄病变，术后需联合药物涂层球囊防止再狭窄。支架植入术处理弹性回缩明显的闭塞病变，镍钛合金支架更适合跨关节部位放置。对于长段弥漫性病变，斑块旋切术能减少栓塞风险，定向斑块切除术可获取病理标本。术后需持续抗凝治疗4-6周，定期进行踝肱指数检测和血管超声随访。
外科手术是终末期患者的最终选择。股腘动脉旁路移植术采用自体大隐静脉或人工血管，5年通畅率可达60-80％。对于远端流出道差的患者，腰交感神经节切除术能改善皮肤微循环。截肢手术仅适用于不可逆坏疽合并脓毒血症者，术前需进行SPECT评估组织存活潜力。所有手术患者术后需进行3-6个月的心脏康复训练，逐步恢复无氧阈强度。
患者应建立终身随访意识，每3个月复查血管超声评估病变进展。冬季注意肢体保暖但避免使用电热毯，选择透气棉袜预防真菌感染。足部护理需每日检查有无破损，修剪指甲时避免损伤甲床，出现溃疡立即就医。建议配备家用多普勒检测仪监测踝肱指数变化，运动康复需在专业医师指导下循序渐进调整强度。合并冠心病或脑血管病患者需同步进行心肺功能评估，多学科协作制定个体化治疗方案。
