成骨发育不全症属于常染色体显性遗传病，少数为常染色体隐性遗传或新发突变，遗传方式主要有父母遗传、自发突变、基因重组、嵌合体遗传。
1、父母遗传约60％患者由患病父母遗传COL1A1或COL1A2基因突变，导致Ⅰ型胶原蛋白结构异常，表现为多发性骨折、蓝色巩膜等症状。
2、自发突变约25％患者无家族史，系胚胎期COL1A1/COL1A2基因新生突变所致，需通过基因检测确诊，临床常见Ⅱ型致死型病例。
3、基因重组部分患者因染色体片段缺失或重复导致胶原基因表达异常，可通过全外显子测序识别，多表现为Ⅲ型进行性畸形。
4、嵌合体遗传极少数患者为生殖腺嵌合体，父母基因检测阴性但可能再次生育患儿，需进行绒毛或羊水穿刺产前诊断。
建议育龄期患者接受遗传咨询，高风险妊娠需进行产前基因诊断，日常注意预防骨折并补充钙剂维生素D。
