ABO溶血症通常可以治愈，治疗方法包括光照疗法、药物治疗、输血治疗、免疫球蛋白治疗。多数新生儿ABO溶血症症状较轻，及时干预后预后良好。
蓝光照射可分解胆红素，适用于轻中度黄疸。治疗期间需监测胆红素水平，避免脱水或皮疹等副作用。
苯巴比妥可诱导肝酶活性促进胆红素代谢，白蛋白能结合游离胆红素。需在医生指导下使用注射用苯巴比妥钠、人血白蛋白等药物。
严重贫血患儿需进行换血疗法，置换出致敏红细胞和抗体。该操作需在新生儿重症监护室由专业团队完成。
静脉注射丙种球蛋白可阻断抗体介导的红细胞破坏。常用药物包括静注人免疫球蛋白，需严格掌握适应症。
确诊ABO溶血症的新生儿应住院监测，母乳喂养期间母亲需避免食用可能加重溶血的食物，定期复查血红蛋白和胆红素水平。
