骨膜骨肉瘤可能由遗传因素、放射线暴露、骨骼发育异常、慢性炎症刺激等原因引起，可通过手术切除、化疗、靶向治疗、放疗等方式治疗。
部分患者存在RB1或TP53基因突变，可能与家族遗传相关，表现为局部疼痛和肿块，需通过基因检测确诊，治疗以手术联合化疗为主，药物可使用甲氨蝶呤、顺铂、多柔比星。
长期接触电离辐射可能诱发骨膜细胞恶变，常见于既往接受放疗者，伴随病理性骨折风险，需进行广泛切除术，药物可使用异环磷酰胺、依托泊苷、卡铂。
骨软骨瘤等良性骨病恶变可能导致，好发于长骨干骺端，影像学可见日光放射状骨膜反应，需采用肿瘤根治术，药物可使用吉西他滨、长春新碱、阿霉素。
骨髓炎或反复外伤可能诱发局部细胞异常增生，表现为夜间痛进行性加重，需通过活检明确诊断，治疗需结合新辅助化疗，药物可使用环磷酰胺、表柔比星、紫杉醇。
建议定期进行骨密度检查，避免剧烈运动造成病理性骨折，术后需配合康复训练维持肢体功能。
