结节性红斑部分患者可自然好转，但具体恢复情况与病情严重程度、病因等因素有关，通常分为自限性病程、感染诱发、药物反应、免疫异常四种情况。
1、自限性病程约一半患者属于自限性疾病，皮损通常3-6周自行消退，遗留色素沉着，无须特殊治疗，可冷敷缓解疼痛。
2、感染诱发链球菌或结核感染可能诱发结节性红斑，伴随发热、关节痛。需针对原发病使用青霉素、异烟肼等抗生素，皮损处可外涂多磺酸粘多糖乳膏。
3、药物反应磺胺类或避孕药可能引发超敏反应，表现为胫前红色结节。停用致敏药物后配合口服泼尼松、局部涂抹卤米松可加速消退。
4、免疫异常白塞病或结节病等免疫疾病相关者需长期治疗，伴随口腔溃疡、葡萄膜炎。可选用沙利度胺、秋水仙碱调节免疫，联合吲哚美辛止痛。
急性期避免剧烈运动，穿着宽松衣物减少摩擦，饮食注意补充维生素C和优质蛋白以促进组织修复。
