脏缺血缺氧。糖尿病较长时期处于高血糖阶段，但大家不知道的是：高血糖血液粘稠同时会使肾脏的血流速度减缓，当血液流经肾小球毛细血管时，便会对其造成相应的损伤，最先受损的便是肾小球毛细血管内皮细胞，血液粘度增加便会使部分血液灌注在血管内壁，对内皮细胞的压力增加，导致其滤过孔隙增大，也就是通透性增加，通透性增加后使一些不应该被滤出的物质漏出，包括红细胞、蛋白，同时血浆中的一部分水分便会渗透到组织间隙，这就为浮肿埋下了伏笔。
肾素分泌会直接的导致浮肿。随着缺血缺氧的持续进行，分泌的肾素越来越多，肾素——血管紧张素会促使肾上腺皮质增加了醛固酮的分泌，醛固酮的主要作用是促进肾脏肾小管远曲小管重吸收钠，而醛固酮的增加会引起吸收的钠增加，最终导致大量的水钠潴留，身体的外在表现则为浮肿。
病情的加重，血浆胶体渗透压下降，引起水肿。糖尿病肾病病情不断加重，受损的肾单位越来越多，肾小球硬化增多，肾小管—间质纤维化程度不断增加，进而蛋白漏出越来越多，蛋白流失过多形成低蛋白血症，从肾小球毛细血管中流失了蛋白，导致血浆胶体渗透压下降(血浆胶体主要是由血浆蛋白构成)，血浆胶体的重要作用便是调节血管内外水分的交换，它出现渗透压降低就会导致水分在组织间隙的潴留，引起水肿。同时，低蛋白血症还可引起有效血容量减少，使继发性醛固酮和抗利尿激素分泌增多，肾小管重吸收水、钠增加，引起浮肿。
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