肾功能不全患者容易发生低血糖，主要与肾脏糖异生功能下降、胰岛素清除减少、营养不良、药物影响以及电解质紊乱等因素有关。
1. 肾脏糖异生功能下降健康肾脏可通过糖异生作用生成葡萄糖，约占全身糖异生总量的20-25％。肾功能不全时，肾实质受损导致糖异生能力降低，尤其在空腹状态下无法有效补充血糖。这种情况在慢性肾脏病3期后更为明显，患者可能出现清晨空腹低血糖。
2. 胰岛素清除减少肾脏是胰岛素降解的主要器官，约50％的胰岛素经肾脏代谢。肾功能减退时，胰岛素半衰期延长3-4倍，导致外源性胰岛素或促胰岛素分泌药物如格列本脲片、瑞格列奈片在体内蓄积。这种蓄积效应可能引发延迟性低血糖，多发生在给药后8-12小时。
3. 营养不良肾功能不全患者常伴有食欲减退、蛋白质能量消耗综合征，导致肝糖原储备不足。同时，限制蛋白质饮食可能减少糖异生底物供应。这类患者低血糖多表现为餐后3-4小时发生，伴随体重下降、肌肉萎缩等营养不良体征。
4. 药物影响部分经肾排泄的降糖药如二甲双胍缓释片、西格列汀片在肾功能不全时易蓄积。同时，β受体阻滞剂如美托洛尔缓释片可能掩盖低血糖症状，增加严重低血糖事件风险。药物相关低血糖多具有剂量依赖性，常见于估算肾小球滤过率低于30ml/min时。
5. 电解质紊乱肾功能不全伴随的低钾血症、低镁血症可影响胰岛素分泌调节，而酸中毒可能抑制糖原分解。这类代谢紊乱导致的低血糖往往合并其他电解质异常表现，如肌无力、心律失常等。
肾功能不全患者应定期监测血糖，尤其在使用降糖药物期间。建议选择肾毒性小的降糖方案，如阿卡波糖片、罗格列酮片等基本不经肾脏排泄的药物。饮食上可采用少量多餐模式，夜间加餐预防空腹低血糖。出现心悸、出汗等预警症状时立即检测血糖，严重低血糖需及时静脉补充葡萄糖。同时注意避免使用可能加重低血糖的非降糖药物，并定期评估肾功能和营养状态。
