除皱针长期重复注射可能产生副作用，但多数情况下可控。除皱针的主要成分是肉毒毒素，通过阻断神经肌肉信号传递达到除皱效果，长期使用需警惕肌肉萎缩、面部僵硬、过敏反应等问题。
肉毒毒素注射后局部可能出现短暂红肿或淤青，属于正常反应。部分人因个体差异会对药物敏感性较高，可能出现眉毛下垂、眼睑闭合不全等暂时性表情失调。重复注射间隔时间过短可能导致抗体产生，使后续治疗效果减弱。长期频繁注射同一部位可能引起肌肉代偿性增生或局部组织纤维化。
极少数情况下可能出现全身性反应如头痛乏力，过敏体质者可能发生皮疹或呼吸困难。注射剂量过大或操作不当可能造成吞咽困难等全身肌肉无力症状。存在神经肌肉疾病基础的患者可能出现症状加重。孕妇哺乳期女性使用可能影响胎儿发育。
建议选择正规医疗机构由专业医师操作，每次注射间隔不少于3个月。注射前需详细告知医生病史和用药情况，术后避免按摩注射部位。出现持续头痛、视力变化等异常症状应及时就医。日常可通过防晒保湿、适度按摩等非侵入方式辅助维持皮肤状态，减少注射频率。