大腿一个粗一个细可能是疾病表现，也可能与生理性因素有关。主要影响因素有肌肉使用不均衡、下肢静脉回流障碍、腰椎间盘突出、神经系统疾病、先天性发育异常等。
1、肌肉使用不均衡
长期单侧肢体负重或运动习惯不良会导致肌肉不对称。例如长期单侧背包、跛行或运动时发力不均可能造成一侧股四头肌更发达。这种情况可通过平衡训练和纠正姿势改善，无须特殊治疗。
2、下肢静脉回流障碍
深静脉血栓或静脉瓣膜功能不全可能导致下肢水肿增粗。通常伴随皮肤色素沉着、静脉曲张等症状。需通过血管超声确诊，治疗包括穿弹力袜、服用迈之灵片或注射低分子肝素钙等抗凝措施。
3、腰椎间盘突出
L4-L5节段椎间盘突出可能压迫神经根导致肌肉萎缩。多伴有腰痛、下肢放射痛等症状。可通过腰椎MRI确诊，轻症用甲钴胺片配合塞来昔布胶囊治疗，重症需行椎间孔镜手术。
4、神经系统疾病
小儿麻痹后遗症或肌萎缩侧索硬化等疾病会引起进行性肌萎缩。需通过肌电图和基因检测诊断，治疗包括神经节苷脂钠注射液等神经营养药物配合康复训练。
5、先天性发育异常
先天性髋关节脱位或肢体发育不良可能导致结构不对称。幼儿期可通过矫形支具矫正，成人严重畸形需行截骨矫形手术，轻度差异无须干预。
建议定期测量双下肢周径差，超过2厘米或伴随疼痛麻木需就医。日常避免单侧负重，坐姿保持脊柱中立位，游泳等对称性运动有助于改善肌力平衡。出现进行性加重的肢体围度差异时，应及时至骨科或神经内科就诊完善肌力测试和影像学检查。
