病理性黄疸的黄疸值通常显著高于生理性黄疸，血清总胆红素值可能超过12.9mg/dL（足月儿）或15mg/dL（早产儿）。病理性黄疸的严重程度主要与胆红素生成过多、肝脏代谢障碍、胆汁排泄受阻、母婴血型不合溶血、感染等因素有关。
1、胆红素生成过多：
红细胞破坏增加会导致未结合胆红素急剧升高，常见于ABO/Rh血型不合引起的溶血病。患儿可能出现贫血、肝脾肿大，需通过光疗或换血治疗降低胆红素水平，同时纠正贫血。
2、肝脏代谢障碍：
先天性酶缺乏如葡萄糖醛酸转移酶活性不足（Crigler-Najjar综合征）时，肝脏无法有效转化胆红素。这类患儿黄疸值可持续升高至20-30mg/dL以上，需长期蓝光治疗甚至肝移植。
3、胆汁排泄受阻：
胆道闭锁或胆总管囊肿等畸形会导致结合胆红素反流入血，黄疸值进行性上升并伴陶土色大便。需通过Kasai手术或肝移植重建胆汁引流通道。
4、母婴血型不合溶血：
母体抗体通过胎盘攻击胎儿红细胞，出生后24小时内即出现黄疸且每日胆红素上升＞5mg/dL。除光疗外，严重者需静脉注射免疫球蛋白阻断溶血进程。
5、感染因素：
新生儿败血症、TORCH感染可抑制肝酶活性并增加红细胞脆性，黄疸值升高同时伴有发热、喂养困难。需在抗感染治疗基础上配合光疗降低胆红素神经毒性风险。
对于病理性黄疸患儿，母乳喂养应持续进行但需增加喂养频率促进胆红素排泄，每日监测经皮胆红素值变化。若出现嗜睡、肌张力低下等胆红素脑病征兆，或黄疸持续超过2周未消退，需立即就医排查遗传代谢性疾病。母亲妊娠期定期产检有助于早期发现母婴血型不合等高危因素，分娩后新生儿应密切观察皮肤黄染范围及进展情况。