丙肝治愈后又复发可能与病毒未完全清除、再次感染、免疫功能低下等因素有关。丙型肝炎病毒具有高度变异性，即使经过规范抗病毒治疗，仍有少数患者因病毒隐匿感染或耐药突变导致复发。
1、病毒未完全清除
部分患者在接受直接抗病毒药物治疗后，血液中检测不到丙型肝炎病毒RNA，但肝脏组织中仍可能存在低水平病毒复制。这种情况可能与药物疗程不足、患者依从性差或病毒对特定药物敏感性降低有关。当机体免疫力下降时，残留病毒可能重新活跃。临床常用索磷布韦维帕他韦片、格卡瑞韦哌仑他韦片等药物进行再治疗，治疗前需通过高灵敏度检测确认病毒载量。
2、再次感染
治愈后再次接触丙型肝炎病毒可能发生重复感染，常见于静脉药瘾者共用注射器、不规范医疗操作或高危性行为等人群。丙型肝炎病毒存在多种基因型，不同毒株间无交叉免疫保护作用。建议高风险人群定期筛查，接触血液制品须确保经过规范检测，必要时可考虑使用艾尔巴韦格拉瑞韦片进行暴露后预防。
3、免疫功能低下
艾滋病患者、器官移植后服用免疫抑制剂者或先天性免疫缺陷患者，其免疫系统难以有效清除病毒。即使达到临床治愈标准，这类患者肝脏内病毒复发的概率显著增高。对于合并HIV感染的患者，需优先控制艾滋病病毒载量，再采用来迪派韦索磷布韦片等方案治疗丙肝，治疗结束后仍需长期监测肝功能。
4、肝硬化基础
已有肝硬化的丙肝患者治愈后复发风险较高，可能与肝内微环境改变有关。肝硬化导致肝脏血供异常，影响药物在肝组织中的分布浓度，同时纤维化区域可能成为病毒藏匿的场所。这类患者需每3-6个月复查病毒RNA，发现复发时可选择伏西瑞韦联合索磷布韦进行再治疗，并配合复方鳖甲软肝片等抗纤维化药物。
5、隐匿性感染
极少数患者外周血病毒检测持续阴性，但肝穿刺活检仍能发现病毒抗原或RNA，这种情况多见于使用免疫球蛋白或输血后获得被动抗体的个体。隐匿性感染可能持续数年无明显症状，直至出现肝功能异常才被发现。确诊需依赖肝组织检测，治疗可选用维帕他韦索磷布韦组合方案，疗程需延长至24周。
丙肝治愈患者应终身避免饮酒，减少肝脏代谢负担。日常饮食注意控制脂肪摄入，适量补充优质蛋白和维生素E。建议每6个月复查肝功能、HCV-RNA及肝脏弹性检测，从事餐饮、医疗等职业者需额外检查病毒载量。家庭成员应避免共用剃须刀、牙刷等可能接触血液的物品，性接触时做好防护措施。出现乏力、食欲减退等表现时需及时就医排查。