补充维生素B12和叶酸是治疗营养性巨幼红细胞性贫血的关键措施。该疾病主要由维生素B12或叶酸缺乏导致DNA合成障碍，引发骨髓造血功能异常，表现为大细胞性贫血、神经系统症状等。
维生素B12和叶酸是红细胞成熟过程中必需的辅酶。维生素B12缺乏时，甲基丙二酰辅酶A无法正常代谢，导致髓鞘合成障碍，可能引发肢体麻木、共济失调等神经症状。叶酸缺乏会影响胸腺嘧啶核苷酸合成，使红细胞分裂延迟，形成巨幼变。治疗时需先明确缺乏类型，维生素B12缺乏者需肌注维生素B12注射液，叶酸缺乏者口服叶酸片，混合缺乏者需联合补充。用药期间需监测血常规，血红蛋白恢复正常后仍需维持治疗一段时间。严重贫血者可考虑输注浓缩红细胞悬液。
日常应增加动物肝脏、瘦肉、蛋类等富含维生素B12的食物，以及绿叶蔬菜、豆类等叶酸来源。避免长时间高温烹煮破坏叶酸。合并萎缩性胃炎或肠道吸收障碍者需定期检测血清维生素水平。孕妇、哺乳期女性及长期服用抗癫痫药者属于高危人群，建议在医生指导下预防性补充。