结核菌素皮试16mm×16mm通常提示结核分枝杆菌感染或接种过卡介苗，需结合临床症状和其他检查综合判断。可能由活动性结核病、既往感染或卡介苗接种反应引起，可通过胸部影像学检查、痰涂片检测等方式进一步诊断。
1、活动性结核病
硬结直径超过15毫米可能与活动性结核病有关，通常伴随咳嗽超过两周、低热、夜间盗汗等症状。需完善胸部X线或CT检查，若发现肺部浸润影或空洞，可遵医嘱使用异烟肼片、利福平胶囊、吡嗪酰胺片等抗结核药物联合治疗。治疗期间须定期监测肝功能，避免自行停药。
2、既往结核感染
既往感染结核分枝杆菌但已自愈者可能出现强阳性反应，通常无现行症状。建议进行结核感染T细胞检测（如γ-干扰素释放试验）辅助鉴别，若结果阳性但无活动病灶，可能无需治疗，但需定期随访观察。
3、卡介苗接种反应
婴幼儿时期接种卡介苗可能导致持续阳性反应，硬结多为5-15毫米且质地较软。可通过询问疫苗接种史判断，通常无须特殊处理。若伴有接种侧腋窝淋巴结肿大，可局部热敷或使用莫匹罗星软膏预防感染。
4、非结核分枝杆菌感染
环境中的非结核分枝杆菌感染可导致假阳性，常见于免疫力正常人群。表现为皮试阳性但胸部影像正常，确诊需进行分枝杆菌培养及菌种鉴定。多数情况下无须治疗，免疫功能低下者可能需使用克拉霉素分散片等药物。
5、其他免疫反应
某些自身免疫性疾病或近期病毒感染可能增强皮肤超敏反应。需排查类风湿因子、抗核抗体等指标，若确认与结核无关，皮试结果会逐渐消退。避免搔抓注射部位，可外用炉甘石洗剂缓解瘙痒。
出现强阳性反应后应避免与婴幼儿及免疫力低下者密切接触，直至排除活动性结核。保持居室通风，每日开窗换气超过30分钟。饮食需保证优质蛋白摄入，如鸡蛋、鱼肉等，配合新鲜蔬菜水果补充维生素。三个月后复查胸片，若出现咳血、体重骤降等症状须立即就诊。