肺上皮样血管内皮瘤需与肺腺癌、转移性肿瘤、炎性肌纤维母细胞瘤、肺肉瘤样癌及孤立性纤维性肿瘤等疾病相鉴别。该病属于罕见血管源性肿瘤，临床表现与影像学特征易与其他肺部占位性病变混淆。
1、肺腺癌
肺腺癌是最常见的原发性肺癌，与肺上皮样血管内皮瘤均可表现为肺部孤立性结节。肺腺癌患者多有长期吸烟史，CT可见分叶状肿块伴毛刺征，病理检查显示腺泡或乳头状结构，免疫组化TTF-1和NapsinA阳性。而肺上皮样血管内皮瘤的肿瘤细胞呈巢状分布，表达CD31、CD34等血管内皮标志物。对于难以鉴别的病例，需通过支气管镜或穿刺活检获取组织标本。
2、转移性肿瘤
肾脏透明细胞癌、甲状腺癌等恶性肿瘤肺转移时，影像学可呈现多发性结节，需与多灶性肺上皮样血管内皮瘤鉴别。转移瘤常有原发肿瘤病史，结节多分布于肺外周带，病理检查可见原发灶特征性结构。肺上皮样血管内皮瘤的瘤细胞含有胞质内空泡，电镜下可见Weibel-Palade小体，有助于鉴别诊断。
3、炎性肌纤维母细胞瘤
该病属于交界性肿瘤，好发于青少年，CT表现为边界清楚的实性肿块。组织学可见梭形肌纤维母细胞增生伴淋巴细胞浸润，ALK蛋白表达阳性。肺上皮样血管内皮瘤则缺乏炎性背景，肿瘤细胞呈上皮样形态，免疫组化ERG阳性可资区别。两种肿瘤的治疗方案差异显著，准确鉴别对预后评估至关重要。
4、肺肉瘤样癌
这是一种低分化非小细胞肺癌，与肺上皮样血管内皮瘤均可见梭形细胞成分。肉瘤样癌进展迅速，常有坏死灶，表达上皮标志物如CKpan，而缺乏血管内皮特异性标记。肺上皮样血管内皮瘤生长相对缓慢，瘤细胞异型性较轻，分子检测可见WWTR1-CAMTA1基因融合，此为特征性诊断依据。
5、孤立性纤维性肿瘤
该肿瘤起源于胸膜，可向肺实质内生长，影像学表现为边界清晰的均质肿块。病理显示无特定排列方式的梭形细胞和胶原纤维，STAT6核阳性是其标志。肺上皮样血管内皮瘤多位于肺内，瘤细胞呈巢状或条索状排列，需通过免疫组化排除血管内皮分化特征。
肺上皮样血管内皮瘤患者确诊后应定期复查胸部CT监测病情变化，避免吸烟及接触二手烟。饮食需保证优质蛋白摄入，适量补充维生素C和维生素E等抗氧化营养素。出现咳嗽加重、咯血等症状时需及时就诊，根据肿瘤进展情况考虑手术切除、放疗或靶向治疗等干预措施。建议患者在呼吸科与肿瘤科联合随访管理下制定个体化治疗方案。