四环素牙主要由妊娠期或哺乳期母亲服用四环素类药物、婴幼儿期直接用药、长期大剂量使用、牙齿发育期药物沉积、遗传性牙本质发育不良等因素引起。
1、母体用药：
妊娠4个月至分娩期间或哺乳期母亲服用四环素类药物，药物可通过胎盘屏障或乳汁进入胎儿体内。四环素与钙离子结合形成复合物，沉积在正在矿化的乳牙或恒牙胚中，导致牙釉质发育不全。这类情况需在医生指导下调整抗生素种类，孕期可选用青霉素类替代药物。
2、儿童用药：
8岁前婴幼儿直接使用四环素类抗生素是主要致病因素。四环素分子与羟基磷灰石晶体结合，在牙本质小管内形成荧光带，造成牙齿永久性黄褐染色。临床表现为牙冠呈灰黄色或棕褐色带状分布，常见药物包括盐酸四环素、土霉素等广谱抗生素。
3、用药剂量：
累计用药量超过3克可显著增加发病风险。大剂量或长期使用会导致药物在牙本质中多层沉积，形成明显的色带分层现象。牙体硬组织发育期间，药物浓度越高则染色程度越深，可能伴随牙釉质表面凹陷或缺损等结构异常。
4、发育阶段：
牙齿发育矿化期（出生至8岁）是药物影响的关键窗口期。四环素在牙本质形成阶段干扰成牙本质细胞功能，导致矿化障碍。乳牙染色多发生于出生至1岁用药，恒磨牙影响多见于3-5岁用药，前牙区病变常见于5-8岁用药。
5、遗传因素：
部分患儿存在牙本质发育不良的遗传易感性，表现为对四环素类药物异常敏感。这类情况即使低剂量用药也可能导致严重着色，常合并牙釉质矿化不全、牙齿形态异常等表现，需通过基因检测鉴别遗传性牙本质发育障碍。
预防四环素牙需严格避免8岁以下儿童使用四环素类药物，孕妇及哺乳期妇女应选择其他类别抗生素。已形成四环素牙的患儿可待恒牙列完成后进行冷光美白、树脂贴面或全瓷冠修复，日常需加强含氟牙膏使用并控制碳酸饮料摄入。建议每半年进行专业涂氟保护，避免染色牙齿发生龋坏或磨耗加重。