染色体三体的发生可能与女方或男方因素有关，主要与卵子或精子形成过程中的减数分裂错误相关，高龄妊娠是重要风险因素。
染色体三体通常由生殖细胞减数分裂时染色体不分离导致。卵母细胞减数分裂错误更常见，尤其是35岁以上女性卵子老化会显著增加21三体等风险。精子发生过程中也可能出现染色体分配异常，但概率相对较低。环境因素如辐射暴露、化学毒物接触可能干扰染色体正常分离。部分病例与父母染色体平衡易位等遗传异常相关，这类情况需通过基因检测明确。
备孕期间双方均应避免接触致畸物质，女性可提前3个月补充叶酸。孕期需规范进行唐氏筛查、无创DNA检测或羊水穿刺等产前诊断。确诊胎儿染色体异常时应咨询遗传学专家，根据具体情况选择妊娠管理方案。保持健康生活方式有助于降低生殖细胞突变风险。