单纯疱疹需与带状疱疹、口唇疱疹、手足口病、脓疱疮、接触性皮炎等疾病相鉴别。单纯疱疹是由单纯疱疹病毒感染引起的皮肤病，主要表现为皮肤或黏膜上出现簇集性水疱，伴有灼热感或疼痛感。鉴别诊断需结合临床表现、病史及实验室检查结果。
1、带状疱疹
带状疱疹由水痘-带状疱疹病毒引起，皮损沿神经呈带状分布，多为单侧性，疼痛明显且持续时间较长。单纯疱疹皮损无特定分布规律，疼痛程度较轻。带状疱疹多见于中老年人，单纯疱疹可发生于任何年龄。实验室检查可通过PCR检测病毒DNA或病毒培养进行鉴别。
2、口唇疱疹
口唇疱疹是单纯疱疹病毒1型感染引起的特殊类型，好发于口唇周围，表现为群集性小水疱。需与单纯疱疹病毒2型引起的生殖器疱疹相鉴别。两者临床表现相似，但发病部位不同。可通过血清学检测抗体分型或病变部位病毒培养进行鉴别诊断。
3、手足口病
手足口病由肠道病毒感染引起，多见于儿童，表现为手、足、口腔黏膜出现疱疹或溃疡，可伴有发热。单纯疱疹多见于成人，皮损局限且不伴全身症状。手足口病具有传染性，可通过粪便或呼吸道分泌物传播，而单纯疱疹主要通过密切接触传播。
4、脓疱疮
脓疱疮为细菌感染引起的皮肤病，表现为脓疱和蜜黄色结痂，好发于面部和四肢暴露部位。单纯疱疹为透明水疱，破溃后形成糜烂面。脓疱疮多见于儿童，可通过细菌培养与单纯疱疹相鉴别。治疗上脓疱疮需使用抗生素，而单纯疱疹需抗病毒治疗。
5、接触性皮炎
接触性皮炎是皮肤接触致敏物质后发生的炎症反应，表现为红斑、丘疹、水疱，伴有剧烈瘙痒。单纯疱疹多为疼痛性水疱，有前驱症状如灼热感。接触性皮炎有明确接触史，斑贴试验可帮助诊断。治疗需避免接触致敏原并使用糖皮质激素，与单纯疱疹治疗方案不同。
单纯疱疹患者应注意保持皮损清洁干燥，避免搔抓以防继发感染。饮食宜清淡，多摄入富含优质蛋白和维生素的食物如鸡蛋、牛奶、西蓝花等，有助于增强免疫力。生活规律，避免过度劳累和精神紧张。皮损未愈合期间应避免与他人密切接触，防止病毒传播。若症状持续不缓解或出现发热等全身症状，应及时就医复查。