我国学者发现恶性脑胶质瘤的关键致病因素
发布于 2020/10/23 11:47 东北网健康
发布于 2020/10/23 11:47 东北网健康
脑胶质瘤是一种原发性颅脑肿瘤，占恶性脑肿瘤的81%，其源于神经胶质细胞，它向大脑提供能量和营养并形成其支持组织，还有助于维持血脑屏障。
胶质瘤能治好吗?脑胶质瘤的治疗效果和预后主要取决于其良恶性，WHO1的低级别胶质瘤通常是可以治疗的，有调查显示其治疗后的生存时间中位数为50年，尽早接受科学治疗十分重要，甚至可使患者恢复至与常人无异;但高级别的胶质瘤预后通常很差，平均生存时间仅有一两年。
胶质瘤最好的治疗方法是什么?关于脑胶质瘤的治疗，外科手术是优选方案，其次才是放化疗。手术切除也是获取组织以进行诊断验证、缓解症状和减轻脑部或脊髓压力的一线选择，但是对于高级别胶质瘤，特别是4级胶质母细胞瘤发病率较高，治疗药物匮乏，而且术后复发率高。由于人脑天然具备一种“血脑屏障”保护机制，很多药物难以穿透，无法对肿瘤部位进行治疗。同样由于这种保护机制，国际医学界新兴的细胞与免疫抗癌疗法也很难获得期望的疗效。
然而近期，我国科学家却在胶质瘤研究领域中夺得了先机。2020年，1月初，中国科学院在胶质瘤研究领域取得新进展，筛选并发现用于治疗恶性胶质瘤的关键小分子药物。中国科学院科研团队筛选并实验发现，药物“金转停”可控制这种恶性脑瘤的发展，延长患者生命，有望成为临床治疗胶质瘤的新手段。日前，医学学术期刊《治疗诊断学》以封面文章的形式发表了该成果。
中国科学院科研团队筛选并实验发现，ZDHHC17(锌指蛋白),MAP2K4(丝裂原活化蛋白),这两种蛋白复合物在维护神经系统“稳态”中，发挥着各自重要的作用，还对记忆、学习等功能有重要作用。但是，当两者相遇时，将会获得“致癌”的活性。ZDHHC17与MAP2K4蛋白复合物，将持续性激活JNKs和p38信号传导和基因转录活性。最终，导致胶质瘤的发生及恶性发展。
针对上述现象，研究团队分析了ZDHHC17与MA2K4蛋白复合物的结构特征，并利用MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)抑制剂化合物库，筛选得到Genistein药物。该药物不仅可以有效地抑制ZDHHC17与MAP2K4的结合和JNKs、p38信号传递，还可以显著地阻断胶质瘤细胞的增殖与侵袭等恶性行为的发展。破解了胶质瘤发生的根源，也就找到了治疗胶质瘤和预防肿瘤复发的方法。同时，动物学实验也显示，通过这种药物治疗，被移植胶质瘤的动物生存期明显延长。
其实关于金雀异黄素(金转停)诱导脑肿瘤细胞生长早在2012年就被研究发现，金雀异黄素(金转停)据报道显示出多种作用，例如诱导细胞周期停滞，触发细胞凋亡，抑制NF(K)B的活化以及使人类癌细胞中的多个信号级联失活。
体内研究表明，金雀异黄素(金转停)具有抗血管生成和抗转移作用。他们研究证明金雀异黄素(金转停)通过将细胞停滞在细胞周期的G2/M期来抑制具有不同TP53突变和放射性反应的多形胶质母细胞瘤和髓母细胞瘤细胞的生长。
发现细胞周期停滞与DNA损伤无关，并且即使在去除药物后这种停滞也可持续至少10天。AnnexinV染色显示染料木黄酮处理后不存在凋亡或坏死细胞群。这支持了染料木黄酮诱导微不足道的DNA损伤的观察，并表明触发的细胞周期停滞不会导致细胞死亡。基因和蛋白质表达研究表明，在测试的细胞类型中进行相同处理后，相同途径的变化相似。
金雀异黄素(金转停)还能够抑制端粒酶活性，导致端粒缩短。因此，他们首次证明，金雀异黄素(金转停)通过抑制TR-和TERTmRNA诱导与脑肿瘤细胞端粒酶抑制相关的生长停滞。通过阐明金雀异黄素(金转停)酮治疗脑肿瘤细胞后抗癌作用的机制，将有必要纳入染料木黄酮饮食来源以补充脑肿瘤患者的放射治疗。
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