瑞琳他抗—宫颈疾病防治专家线上研讨会圆满召开

为进一步加强宫颈疾病规范化诊疗管理，提高生殖道疾病规范化治疗水平，从而改善对生殖道疾病患者的医疗服务，提高宫颈疾病患者的生存质量。“宫颈疾病防治专家线上研讨会”于2022年05月09日在线上召开。此次大会由广西医科大学第一附属医院范江涛教授和广西医科大学附属肿瘤医院张洁清教授进行大会主持，大会上广西医科大学第一附属医院徐文生教授解读了《瑞琳他抗——HPV感染治疗新方案》，山东省立医院曲中玉教授和梧州市红十字会医院雷嘉教授分别进行了瑞琳他抗病例分享，广西医科大学附属肿瘤医院卢艳教授，广西壮族自治区人民医院杨柳教授，玉林市红十字会医院刘翠教授，右江民族医学院附属医院王静教授，百色市妇幼保健院杨颖教授等多名权威专家参与授课讨论。

为进一步推动HPV与宫颈疾病预防和诊治的规范化，促进区内外学科交流，加强妇产科医师队伍建设，特举办了HPV感染疾病与宫颈癌防治研讨会。本次大会邀请了省内外知名专家和学者做专题讲座和学术交流，会议以大会主席致辞、专题学术报告、专家点评、病例分享、学术讨论和会议总结等形式展开，在HPV感染疾病和宫颈癌防治领域展开积极讨论。

近年来，研究表明HPV与宫颈癌发病相关，目前已分离出200多种HPV病毒，并且根据其致病力及致癌作用将其分为高危型HPV和低危型HPV，常见的高危型HPV有16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59共12个型别；疑似高危型HPV有26、53、66、67、68、70、73、82共8个型别。

其中部分HPV可以通过性接触传播，HPV病毒具有嗜上皮特性，其感染宿主后可在表皮、生殖器、口腔黏膜等部位的上皮基底细胞中大量复制，当机体免疫力降低后可随机整合到宿主基因组中，随后沉默E2基因，从而减少其对E6、E7基因的抑制，使E6、E7蛋白过表达，辅以E5蛋白的表达，从而诱导感染细胞无限增殖甚至癌变。

大会上，徐文生教授详细讲解了HPV感染治疗的新方案和目前国内外关于HPV的前沿研究，对临床上HPV感染治疗进行了总结，其中对HPV患者感染因素、感染症状以及诊疗方案等问题进行了分析，并讲解了依据HPV病毒特点的预防与治疗性产品——瑞琳他抗，作为在临床上系统治疗HPV感染的优选方案。

徐文生教授分析了HPV病毒在宫颈疾病中的致癌机制以及HPV抗原的制备，并讲解了瑞琳他抗的研发机制及和核心成分，是以卵黄球蛋白（IgY抗体）为核心的生物耗材。对已感染HPV的患者及HPV高危亚型反复感染的患者，及物理与手术治疗尚无法转阴的患者、尖锐湿疣术后患者以及患者的性伴侣都有治疗作用。对HPV感染和宫颈疾病在临床中的实际问题和应用方法，徐文生教授都给予了一一解答。

HPV是无包膜的具有嗜上皮性的双链环状DNA病毒(长度约8000bp)，病毒由核酸和衣壳蛋白组成，其中核酸为闭合环状DNA基因组，可分为以下3个基因组区域[约10个开放阅读框（ORF）]：早期编码区（E区）—编码非结构蛋白;晚期编码区（L区）—编码病毒粒子和病毒传播所需的结构蛋白，长调控区（LCR）—含有早期启动子、调控病毒和细胞蛋白转录的调控位点。

E区含E1、E2、E4、E5、E6、E7这6个早期基因，约占基因组的50%。E1、E2基因编码E1、E2蛋白，调节病毒DNA的复制和转录，且E2蛋白在机体感染HPV病毒后可以维持胞内转运及感染细胞内的DNA复制，此外合成的E2蛋白还可以抑制E6和E7基因的转录。L区有L1、L22个晚期基因，约占基因组40%，分别编码L1、L2蛋白。HPV的衣壳蛋白由主要蛋白L1和次要蛋白L2组成。

曲中玉教授进一步讲解了瑞琳他抗在HPV诊治中的显著作用。瑞琳他抗，对于无法自我清除的HPV感染患者，阻断其HPV持续性感染，降低病毒载量负荷进而防止宫颈病变有着重要意义。曲中玉教授强调了越早干预，越容易清除HPV病毒，随着宫颈癌前病变级别的增加，清除HPV病毒就比较困难，所以在早期进行宫颈癌前病变的干预对预防宫颈癌的发生具有重要的意义。

多数HPV感染是一过性的，一般在感染后6~12个月通过机体免疫系统作用会转阴，但当机体免疫力下降或DNA发生突变后，部分亚型HPVDNA可随机与感染细胞基因组发生整合，使细胞周期调节系统失控。因此，从宿主细胞感染HPV发展至宫颈癌，HPVDNA随机整合到人类基因组中这一步骤必不可少。

研究表明高危型HPV的持续感染与高级别子宫颈病变(HSIL)及宫颈癌的发生密切相关。90%的宫颈癌与高危型HPV持续感染密切相关，其中HPV16、HPV18型的相关度高。宫颈癌在全球女性恶性肿瘤发病率中排名第4，在15~44岁女性恶性肿瘤发病率中高达第二，是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，每年全球约有530000例的初诊宫颈癌病例，其中约有130000例是中国人。因此，研究HPV的结构及致瘤机制，对减少我国宫颈癌的发病率及降低死亡率尤为重要。

大会上，雷嘉教授分享了瑞琳他抗在临床上的应用总结，以及使用瑞琳他抗治疗过程中的大量真实案例，通过对患者的定期随访，分析了临床特征、病例类型等，显示了瑞琳他抗在治疗HPV感染和宫颈疾病中所取得的显著效果。瑞琳他抗能够阻断生殖道HPV感染，降低HPV病毒载量，预防宫颈病变发生，在宫颈上皮内瘤变不同级别中，通过清除游离病毒颗粒，及早清除受感染的宿主细胞，打破HPV持续感染的状态，提高CIN患者的治愈率。

近几年，随着临床专家对HPV感染治疗研究的不断深入，提出了阴道微生态的调节对HPV感染治疗的意义，本次会议重点讨论了，治疗HPV的同时，阴道疾病的治疗也尤为关键，既要清除病毒，也要调节微生态，全方位治疗HPV感染。

随着科学技术的进步，逐渐发现了HPV中易与宿主基因随机整合的为E2基因，缺失或破坏E2基因的表达，将会削弱E2基因表达产物对E6、E7基因表达的抑制，使得E6、E7基因过表达，继而将会破坏相应的细胞内信号传导通路，辅以E5蛋白在调节免疫及细胞凋亡方面的协同作用，共同促进了HPV感染细胞的癌变过程。

但目前仍有问题亟待解决，如HPV中E2基因与宿主基因整合的具体位点仍不明确，有待于进一步完善，E2基因具体通过何通路抑制E6、E7基因的表达以及E5如何与E6、E7基因协同作用抑制细胞凋亡、促进感染细胞癌变等问题仍有待于进一步研究与发现。因此更加深入的认识HPV结构及了解HPV各基因间的致癌作用及其在抑制细胞凋亡、促进细胞永生化方面的级联作用机制仍是发现、诊断、治疗及预防宫颈癌的关键所在。

最后，与会专家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宫颈疾病诊疗中的重要性，赞扬了瑞琳他抗携手基金会援助项目、商业保险等最大程度减轻患者负担的巨大努力。随着病因学的进一步突破、子宫颈癌病变机制研究的进一步深入、HPV检测和诊疗技术的进一步提高，将会大大提高子宫颈癌的早期诊断率、早期预防率，从而降低子宫颈癌的发病率和病死率。相信在不久的将来，子宫颈癌将会是一种完全可以预防和治疗的肿瘤。