利奥制药慢性手部湿疹创新药Anzupgo®（德戈替尼乳膏）获批落地粤港澳大湾区

利奥制药今日正式宣布，其全球首创外用泛JAK抑制剂Anzupgo®(德戈替尼乳膏，Delgocitinib)已获广东省药品监督管理局批准，在中山陈星海中西医结合医院落地使用。此举标志着中国内地尚无针对性治疗方案的中重度慢性手部湿疹(CHE)成人患者，首次无需出境即可同步使用国际最新治疗方案。

痛痒交叠，高复发率：患者疾病负担沉重

手部湿疹是一类发生于手部的炎症性皮肤病，是临床常见病、多发病。患者手部可能会出现红斑、丘疹、水疱等原发皮损，水疱破裂后会有渗液,如果反复抓挠、刺激，可能还会出现皮肤糜烂、渗液、结痂或脱屑，甚至局部皮肤会增厚，常伴有瘙痒，严重时还会开裂伴疼痛。如果手部湿疹的病程超过3个月，或每年复发至少两次，即为慢性手部湿疹。

从全球来看，每20人中就有1人每年受到慢性手部湿疹的困扰，女性发病率高于男性[1]。值得指出的是，超半数的慢性手部湿疹患者与职业接触相关，多见于频繁洗手、接触消毒剂的医务人员，长期接触洗涤剂和水的家庭主妇，接触洗发水和染发剂的理发师以及长期接触机械润滑油、有机溶剂的工人等。

手部的瘙痒、疼痛和疾病的反反复复影响着大量患者的日常生活与工作。数据显示，48%的慢性手部湿疹患者需请病假[2]。频繁病假导致生产力下降、康复治疗成本高昂，加之患者可能面临职业转型甚至失业，这些因素共同加剧了个人经济、心理压力与社会资源的消耗，凸显了在防护、治疗及社会保障层面采取综合措施的必要性。

传统治疗患者获益有限，临床需求亟待满足

《中国手部湿疹诊疗专家共识(2021版)》中明确：手部湿疹常常反复发作并难以治愈，对患者的身心影响较大，因此健康教育及完善的预防措施尤为重要。

中山陈星海中西医结合医院皮肤科主任梁国雄指出：“当前，治疗主要依赖外用药、系统用药和物理治疗，但患者获益有限，加之慢性手部湿疹有其特殊性，如病因复杂、病程长、易复发，诊断与治疗存在一定挑战性，需要更具针对性、更安全有效的治疗方式，帮助患者缓解症状、减少复发。然而，我国尚未有专门针对慢性手部湿疹的治疗药物获批，患者亟需更安全可靠的解决方案。”

德戈替尼乳膏(Anzupgo®)作为首个专门针对中重度CHE成人患者(皮质类固醇治疗应答不充分或不适合接受皮质类固醇治疗)的外用药物，通过对整个JAK家族(JAK1、JAK2、JAK3和TYK2)的抑制来阻止JAK-STAT信号的激活，而JAK-STAT在CHE的发病机制中起着关键作用[3]。目前，Anzupgo®已在欧盟、英国、瑞士、阿联酋、中国澳门等多地获批上市;此次通过粤港澳大湾区“临床急需进口药械”通道落地，患者无需出境即可在大湾区内指定医疗机构便捷获得这一创新外用药物，为广大患者带来了新的治疗选择和希望。

慢性手部湿疹治疗新突破，政策东风加速可及

德戈替尼乳膏(Anzupgo®)的疗效与安全性已在多项III期研究中得到验证：随机、赋形剂对照的DELTA1和DELTA2试验共纳入960名慢性手部湿疹患者[4],[5],[6]，其结果发表于《柳叶刀》[8]，两项研究均达到主要终点及所有次要终点[9],[10]，显示该药疗效显著优于赋形剂[4]-[6];随后进行的DELTA3开放性拓展试验[7]进一步证实其52周长期应用的安全性和持续疗效，为该药物在慢性手部湿疹治疗中的临床价值提供了强有力的依据。

利奥中国总经理殷晓峰表示：“Anzupgo®从澳门到大湾区的快速落地，体现了利奥‘患者为先’的承诺。我们期待将这种创新性的治疗方案带给更广泛的患者群体，帮助他们走向更健康、更高品质的生活。同时，我们将继续推进德戈替尼乳膏在中国内地的上市申请，让更多患者受益于全球同步的创新疗法。”

关于Anzupgo^®（德戈替尼，Delgocitinib）

德戈替尼乳膏(Anzupgo®)是一款在研、外用泛Janus激酶(JAK)抑制剂，用于治疗对皮质类固醇治疗应答不充分或不适合接受皮质类固醇治疗的中度至重度慢性手部湿疹的成人患者。其可抑制JAK-STAT信号的激活，而JAK-STAT信号在CHE的发病机制中起着关键作用[11]。CHE的病理生理学的特点是皮肤屏障功能障碍、皮肤炎症和皮肤微生物组的改变[12]。Anzupgo®目前已获得欧盟、英国、瑞士、阿联酋、中国澳门等多地批准，用于治疗对皮质类固醇治疗应答不充分或不适合接受皮质类固醇治疗的中度至重度慢性手部湿疹(CHE)的成人患者。2014年，利奥制药和日本烟草公司(JapanTobaccoInc.，JT)达成许可协议，利奥制药获得了除日本外在全球范围内开发和商业化德戈替尼乳膏(外用)治疗皮肤病学适应症的独家权利，JT保留在日本的权利。

关于DELTA1、2和3试验

DELTA1和DELTA2是随机、双盲、赋形剂对照、多中心的III期临床试验，其主要目的是评估每日两次使用Anzupgo与乳膏赋形剂相比在治疗成人中度至重度CHE方面的有效性。[4]-[6]

试验的主要终点是第16周时患者达成研究者慢性手部湿疹总体评估的治疗成功(IGA-CHETS)。治疗成功被定义为IGA-CHE分数为0(清除)或1(几乎清除)，且相较于基线至少有2个级别的改善。IGA-CHE的其他评分为2(轻度)、3(中度)、4(重度)。[4]-[6]

第16周时的关键次要终点包括：从基线至第16周根据手部湿疹症状日记(HESD)评估的瘙痒和疼痛评分降低≥4分，以及在第16周手部湿疹严重指数(HECSI)相较于基线至少改善75%和至少改善90%。该研究的关键安全性终点定义为从基线至第16周治疗中发生的不良事件数量。[4]-[6]

在DELTA1或DELTA2试验中，完成16周每日两次使用Anzupgo或乳膏赋形剂治疗的受试者可继续进入DELTA3开放性、多中心的扩展试验。该扩展试验旨在评估Anzupgo治疗的长期安全性。[7]

关于慢性手部湿疹

慢性手部湿疹(CHE)是指持续3个月以上或1年内复发2次或2次以上的的手部湿疹(HE)[13],[14]。HE是手部最常见的皮肤疾病[15]，患病率约为4.7%[16]。在大多数患者中，HE会发展为慢性疾病[15]。CHE是一种具有瘙痒和疼痛特征的波动性疾病，患者手部和腕部可能出现红斑、鳞屑、苔藓样变、角化过度、水疱、水肿和皲裂等症状。[17]

已证明CHE会造成心理和功能负担，影响患者的生活质量[18]，约70%的严重CHE患者认为该疾病对日常活动造成了影响[19]。此外，也有证据表明CHE所带来的生活负担也会影响患者的工作和收入。[20]

关于利奥制药

利奥制药是医学皮肤领域的全球领导者。我们基于一个多世纪在医疗健康领域的突破性药物的经验，提供创新的皮肤健康解决方案。我们致力于为人们的生活带来根本性改变，我们广泛的产品组合每年为70多个国家的近1亿患者提供服务。利奥制药总部位于丹麦，拥有全球员工4000多人。利奥制药由主要股东利奥基金会和NordicCapital(自2021年起)共同拥有。更多信息，请访问www.leo-pharma.com。

在中国，利奥制药专注于银屑病、特应性皮炎、慢性手部湿疹和皮肤感染等疾病领域，是相关领域的市场领导者，通过有竞争力的产品和服务来提高人们的生活质量。

声明

本资料中涉及的信息仅供参考，非推广目的，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。本文旨在传递医药前沿信息和研究进展，不构成对任何药物的商业推广或对诊疗方案的推荐。本文提及的部分药物和/或适应症尚未在中国内地获批。

参考资料：

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[2]TherClinRiskManag.2020Dec31;16:1319-1332.

[3]DubinC,DelDuca E,Guttman-YasskyE.DrugsfortheTreatmentofChronicHandEczema:SuccessesandKeyChallenges.TherClinRiskManag.2020;16:1319-1332.Erratumin:TherClinRiskManag.2021Mar18;17:233.

[4]ClinicalTrials.gov.NationalLibraryofMedicine(U.S.).EfficacyandSafetyofDelgocitinibCreaminAdultsWithModeratetoSevereChronicHandEczema (DELTA1).Identifier:NCT04871711.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04872101.

[5]ClinicalTrials.gov.NationalLibraryofMedicine(U.S.).EfficacyandSafetyofDelgocitinibCreaminAdultsWithModeratetoSevereChronicHandEczema (DELTA2).Identifier:NCT04872101.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04872101.

[6]BissonnetteR,WarrenRB,PinterA,etal.Efficacyandsafetyofdelgocitinibcreaminadultswithmoderatetoseverechronichandeczema (DELTA1andDELTA2):resultsfrommulticentre,randomised,controlled,double-blind,phase3trials.Lancet2024;publishedonlineJuly18.https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01027-

[7]ClinicalTrials.gov.NationalLibraryofMedicine(U.S.).Open-labelMulti-siteExtensionTrialinSubjectsWhoCompletedtheDELTA1orDELTA2Trials(DELTA3).Identifier:NCT04949841https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04949841

[8]BissonnetteR,WarrenRB,PinterA,etal.Efficacyandsafetyofdelgocitinibcreaminadultswithmoderatetoseverechronichandeczema (DELTA1andDELTA2):resultsfrommulticentre,randomised,controlled,double-blind,phase3trials.Lancet2024;publishedonlineJuly18.https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01027-4..

[9]SchliemannS,etal.Efficacyandsafetyofdelgocitinibcreaminadultswithmoderatetoseverechronichandeczema:resultsofthePhase3DELTA2trial.PresentedattheEuropeanAcademyofDermatologyandVenereology(EADV)Congress2023.Berlin,Germany.11–14October.PosterPresentation#P0395.

[10]BissonnetteR,etal.Efficacyandsafetyofdelgocitinibcreaminadultswithmoderatetoseverechronichandeczema:resultsofthePhase3DELTA1trial.PresentedattheEuropeanAcademyofDermatologyandVenereology(EADV)Congress2023.Berlin,Germany.11–14October.PosterPresentation#P0369.

[11]DubinC,DelDuca E,Guttman-YasskyE.DrugsfortheTreatmentofChronicHandEczema:SuccessesandKeyChallenges.TherClinRiskManag.2020;16:1319-1332.Erratumin:TherClinRiskManag.2021Mar18;17:233.

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[14]DiepgenTL,etal.Guidelinesfordiagnosis,preventionandtreatmentofhandeczema.JDtschDermatolGes.2015Jan;13(1):e1–22.

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[16]ApfelbacherC,BewleyA,MolinS,etal.PrevalenceofChronicHandEczema inadults:Across-sectionalmulti-nationalstudyof60,000respondentsinthegeneralpopulation.Presentedatthe2024EuropeanSocietyofContactDermatitis(ESCD)congress;September04-072024;Dresden,Germany.Posterpresentation#3

[17]ThyssenJP,SchuttelaarMLA,AlfonsoJH,etal.Guidelinesfordiagnosis,prevention,andtreatmentofhandeczema.ContactDermatitis.2022;86(5):357-378.

[18]GrantL,SeidingLarsenL,BurrowsK,etal.Developmentofa ConceptualModelofChronicHandEczema (CHE)BasedonQualitativeInterviewswithPatientsandExpertDermatologists.AdvTher.2020;37(2):692-706.

[19]CortesiPA,ScaloneL,BelisariA,etal.Costandqualityoflifeinpatientswithseverechronichandeczema refractorytostandardtherapywithtopicalpotentcorticosteroids.ContactDermatitis.2014;70(3):158-168.

[20]VoorbergAN,LomanL,SchuttelaarMLA.PrevalenceandSeverityofHandEczema intheDutchGeneralPopulation:ACross-sectional,QuestionnaireStudywithintheLifelinesCohortStudy.Acta DermVenereol.2022;102:adv00626.