医生介绍：溴隐亭对垂体瘤的抑制功效

　　顾建文，博士导师、神经外科学教授;空军总医院副院长;中华医学会理事，解放军神经外科专委会 副主任委员;擅长脑肿瘤瘤微创手术治疗脑血管疾病、癫痫、帕金森、脊柱疾病。

　　溴隐亭(通用名：甲磺酸溴隐亭片)Bromocriptine ,PARLODOL主要用于治疗抗震颤麻痹，闭经或溢乳，抑制生理性泌乳、催乳激素过高引起的经前期综合征，肢端肥大症，女性不育症和亨丁顿舞蹈病;临床用于治疗帕金森病，与催乳素有关的生殖系统功能异常，如闭经、溢乳症、经前综合征、产褥期乳腺炎、纤维囊性乳腺瘤、男性阳痿或性欲减退;还可用于垂体腺瘤等疾病症状使用。由于溴隐亭具有多巴胺能的活性，在使用比治疗内分泌适应证更高剂量时，能有效地治疗帕金森氏病。溴隐亭可激动多巴胺受体，引起帕金森氏病的特异性黑质纹状体的多巴胺缺乏得以恢复。临床上，溴隐亭改善震颤、僵直、活动迟缓和帕金森氏病任何阶段的其它症状。通常疗效可保持多年(迄今，有患者保持良好效果达8年之久)。溴隐亭既可在早期和晚期单独使用，也可合并其它抗帕金森氏病药。与左旋多巴合用可加强抗帕金森氏病的作用，同时可减少左旋多巴的用量。对长期使用左旋多巴发生疗效减退或产生异常不自主运动(如舞蹈病样运动障碍和/或痛疼性张力障碍)，用药末期失效和“开关”现象的患者，溴隐亭可提供特别有效的治疗。

溴隐亭可改善帕金森氏病患者常患的抑郁症，这是由于溴隐亭特有的抗抑郁作用。这一作用在有内源性或精神性抑郁症的非帕金森氏病患者的对照试验中得到证实。

资料提示, 血清泌乳素水平可用于垂体腺瘤的诊断及治疗效果评价, 较大剂量的溴隐亭可降低血清睾酮。高泌乳素血症多见于垂体腺瘤占55 .1 %。垂体腺瘤较非肿瘤患者血中泌乳素(PRL)水平高, 但PRL 水平对诊断垂体腺瘤仍存在很大分歧。溴隐亭(Bromocriptine

Mesylate , 简称CB154)是一种麦角碱类药物,能刺激多巴胺受体抑制垂体PRL 的释放, 降低血PRL 水平, 在治疗垂体腺瘤中疗效显著,也可使血清睾酮(T )降低, 但国内鲜有报道。垂体腺瘤可分泌大量PRL 作用于下丘脑—垂体—性腺轴导致闭经、溢乳、不孕等症状 。垂体腺瘤的诊断, CT 或MRI 大多可以确诊, 但对细小的微腺瘤也易漏诊, 对PRL增高者是否都应做CT 呢? 最近Menelaos分析了4199 例妇女血中PRL 值并结合CT 或MRI 检查的结果, 认为PRL31～ 49μg/ L 时怀疑有垂体腺瘤, 当PRL ≥50μg/L 应考虑腺瘤的存在, 腺瘤与血PRL 水平密切相关。当PRL >145μg/L 时, 可能存有垂体巨腺瘤, 这为临床诊断和指导CB154 治疗剂量提供了生化依据。垂体腺瘤的治疗根据其大小、性质和生育要求而不同。最早经蝶窦手术摘除肿瘤, 但国内大多数学者认为手术治愈率只有35 %, 复发率高达39 %;放疗可导致促性腺功能低下,难以恢复月经周期乃至丧失生育机会, 而主张首选溴隐亭治疗 , 直接作用于下丘脑—垂体, 抑制肿瘤生长从而缩小或消失, 血PRL 水平快速降低, 排卵率90 %以上, 治疗微腺瘤,妊娠率达79 .2 %;药物加手术治疗巨腺瘤,妊娠率76 % 。本文微腺瘤CB154 用量为1 .25 ～ 5 .0mg/d , 妊娠率78 .6 %, 与文献报道相近;垂体巨腺瘤CB154剂量为3 .75 ～ 7 .5mg/d ,妊娠率71.4 %, 两组间无统计学差异, 我们还发现服CB154剂量≥5mg 者妊娠率显著增高,提示CB154治疗巨腺瘤应早期大剂量用药, 争取在半年内妊娠。Kim研究证明, 高泌乳素血症和胰岛素抵抗作用于肾上腺致T 代谢异常, 使循环血中游离T 增高, 口服CB154 后T可降低。本文结果表明, 微腺瘤组治疗前、后T 无明显差异, 但巨腺瘤组治疗后T 显著降低, 可能与服用CB154剂量较高有关, 具体机制有待进一步阐明。

妊娠期间用药问题争议较大, 因为CB154致畸作用尚未肯定, 目前有二种分歧:①递减剂量维持。由于在胎盘分泌的雌激素及垂体泌乳细胞的增加, 使血PRL 显著升高, 孕期脑垂体比孕前扩大2 倍以上, 因此认为垂体腺瘤妊娠后有相当的危险性;②停药。妊娠并不是一种真正的危险, 相反可使多数垂体腺瘤萎缩, 从而达到缓解或治愈。有学者报道,妊娠中持续服用CB154 , 未发现妊娠过程及胎儿异常。本文足月分娩的15 例患者, 妊娠中均以口服低剂量CB154 1 .25mg/d , 产后母婴均正常。

①震颤麻痹：开始每次1.25mg，每日1～2次，在2周内逐渐增加剂量，必要时每2～4周增加2.5mg，以找到最小的满意剂量，每日剂量以20mg为宜。

②闭经或乳溢：开始每日2.5mg，在1周内逐渐增至每日2～3次，每次2.5mg。

③抑制生理性泌乳：每次2.5mg，每日2次，连续2周，必要时可用至21日。

④女性不育：开始每日2.5mg/次，1周内增至2.5mg，每日2～3次。

⑤催乳素增高所致经前期综合征：开始每日1.25mg于经前期第14日开始服用，每日增加1.25mg，直至剂量达每日2次，每次2.5mg，按此剂量直至月经来潮。

口服：治疗帕金森氏病：每日15～30mg或20～40mg，分3次口服。

用于闭经、溢乳症，从每日1.25mg/次开始，逐渐增大剂量直至每日7.5mg，分3次于睡前或进餐时服。 用于肢端肥大症：从每日1.25mg剂量开始，一般增至每日15～20mg，分2～4次服。

治疗的最初几天，有些患者可能出现恶心，极少数患者可能出现眩晕、疲乏、呕吐或腹泻，但不至于严重到需要停药。溴隐亭可引起直立性低血压，个别病人会出现虚脱，因此，病人特别是在治疗最初几天应监测血压。如发生此类症状可对症治疗。

不良反应：

鼻塞、便秘、嗜睡、头痛，少数病人偶有精神紊乱、精神运动性兴奋、幻觉、运动障碍、口干、下肢痉挛、肌内疼痛、皮肤过敏反应及脱发。这些副作用大多与剂量有关，通常降低剂量即可控制。曾有报道，长期治疗期间少数病人出现感觉障碍，周围动脉障碍(如肢体末梢缺血)以及由寒冷引起的手指，脚趾可逆性苍白，特别是患雷诺氏病的病人。偶有报道发生动脉痉挛和坏疽。曾有报道，使用溴隐亭后出现心绞痛加重，心动过缓及短暂的心律失常(束支传导阻滞)。少数病例在使用溴隐亭抑制分娩后泌乳时发生高血压、心肌梗塞、癫痫发作、中风及精神障碍。已有记载，长期治疗(数年)且每日剂量在30mg或以上的患者出现腹膜后和胸膜纤维化，但仅限于接受溴隐亭治疗帕金森氏病的患者。【功效主治】由泌乳素过高引起的月经不调及不孕症(泌乳素过高或正常)，如闭经(乳溢或无乳溢)、黄体期过短，某些精神治疗药或抗高血压药物引起的高泌乳素血症。与泌乳素无关的女性不孕症，如多囊卵巢综合征、无排卵周期(与抗雌激素药合用，如氯米芬)。

【药物相互作用】 溴隐亭经细胞色素P450(CYP3A)酶系统代谢。与大环内酯类抗生素(如：红霉素、克拉酶素、醋竹桃霉素、螺旋霉素、交沙霉素)，唑类抗真菌药(如：酮康唑、伊曲康唑)或细胞色素P450酶抑制剂(如：西米替丁)合用，可因提高溴隐亭的血药浓度，而导致增加不良反应发生的危险性。已有报道与奥曲肽合用可提高溴隐亭的血药浓度，从而增加不良反应发生的危险性，因此，应避免与奥曲肽合用。与甲基麦角新碱或其他麦角碱合用可能会增加不良反应发生的危险性，因此应避免合用。酒精可降低溴隐亭的耐受性。

【禁忌症】 已知对本品任何成份或其它麦角碱过敏者。控制不满意的高血压、妊娠期(包括子痫。子痫前期及妊娠高血压)，分娩后及产褥期高血压状态。冠心病及其他严重的心血管疾病。有严重精神障碍的症状和/或病史的病人。有脑血管意外，动脉阻塞性疾病、Raynaud’s征，尼古丁成瘾病史者。