多发性骨髓瘤需通过实验室检查、影像学检查、骨髓检查、尿液检查及细胞遗传学检查等综合诊断。主要检查项目包括血清蛋白电泳、骨骼X线或CT、骨髓穿刺活检、24小时尿轻链检测和荧光原位杂交技术。
1、实验室检查：
血清蛋白电泳和免疫固定电泳是诊断关键，可检测单克隆免疫球蛋白（M蛋白）及其类型。血常规可能显示贫血，肾功能检查常见肌酐升高，β2微球蛋白水平与疾病分期相关。血清游离轻链比值异常对不分泌型骨髓瘤有重要价值。
2、影像学检查：
全身低剂量CT或PET-CT可发现溶骨性病变，X线骨骼平片能显示典型穿凿样骨质破坏。MRI对脊柱骨髓浸润敏感，可评估脊髓压迫风险。影像学检查需覆盖颅骨、脊柱、骨盆等好发部位，约80%患者存在骨质损害。
3、骨髓检查：
骨髓穿刺涂片要求浆细胞比例≥10%，骨髓活检可提高检出率。流式细胞术检测CD38、CD138阳性细胞，免疫组化确定κ或λ轻链限制性表达。浆细胞标记指数反映细胞增殖活性，高危患者需加做浆细胞白血病筛查。
4、尿液检查：
24小时尿蛋白定量检测本周蛋白，尿免疫固定电泳比常规尿蛋白电泳敏感10倍。轻链型骨髓瘤患者尿中可检出大量游离轻链，尿蛋白电泳可能出现γ区带。肾功能受损时需同步监测尿微量白蛋白。
5、细胞遗传学检查：
荧光原位杂交技术检测del(17p)、t(4;14)、t(14;16)等高危遗传学异常。基因测序可发现TP53、KRAS等基因突变，染色体核型分析对预后分层至关重要。二代测序技术能识别1q21扩增等拷贝数变异。
确诊后需定期监测血钙水平和肾功能，适度补充维生素D预防骨质疏松。日常避免剧烈运动以防病理性骨折，高钙血症患者应增加水分摄入。治疗期间建议每周2-3次低强度有氧运动，饮食需保证优质蛋白摄入但限制高嘌呤食物。出现骨痛加重或新发神经症状需立即复诊。