土霉素与阿奇霉素的主要区别在于药物类别、抗菌谱及适用疾病。土霉素属于四环素类抗生素，主要针对革兰阳性菌、部分革兰阴性菌及立克次体；阿奇霉素属于大环内酯类抗生素，对革兰阳性菌、非典型病原体（如支原体、衣原体）及部分革兰阴性菌有效。
1、药物类别
土霉素为四环素类抗生素，通过抑制细菌蛋白质合成发挥作用，对布鲁氏菌病、霍乱等疾病有效。阿奇霉素属于大环内酯类抗生素，通过阻断细菌核糖体功能抑制病原体生长，常用于呼吸道感染、皮肤软组织感染等。
2、抗菌谱差异
土霉素对革兰阳性菌（如链球菌）、部分革兰阴性菌（如布鲁氏菌）及立克次体有抑制作用，但对非典型病原体效果有限。阿奇霉素对支原体、衣原体等非典型病原体作用显著，同时对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等呼吸道常见菌株覆盖更广。
3、适用疾病
土霉素适用于布鲁氏菌病、鼠疫、霍乱等特定感染，也可用于痤疮的辅助治疗。阿奇霉素更常用于社区获得性肺炎、急性中耳炎、鼻窦炎及性传播疾病（如非淋菌性尿道炎），其短疗程高浓度特性适合短期治疗。
4、耐药性特点
土霉素耐药性较普遍，尤其在大肠埃希菌等革兰阴性菌中常见。阿奇霉素耐药性主要出现在肺炎链球菌等革兰阳性菌，但通过药物浓度累积效应仍可维持部分疗效。
5、不良反应
土霉素可能导致牙齿染色（儿童禁用）、光敏反应及肝毒性。阿奇霉素常见胃肠道反应如腹泻、腹痛，偶见QT间期延长风险，但肝肾毒性较低。
两种药物均需严格遵医嘱使用，避免自行调整剂量或疗程。用药期间注意观察不良反应，土霉素应避免与含钙、镁食物同服，阿奇霉素需注意与其他药物的相互作用（如抗心律失常药）。日常保持充足水分摄入，出现严重过敏或持续不适需立即就医。