四联疗法通常可以有效去除幽门螺杆菌感染。四联疗法包含两种抗生素、一种质子泵抑制剂和一种铋剂，通过联合作用抑制细菌生长并保护胃黏膜。
四联疗法中抗生素的选择需根据患者耐药性和地区流行病学特点决定，常用药物包括阿莫西林胶囊、克拉霉素片、甲硝唑片等。质子泵抑制剂如奥美拉唑肠溶胶囊可减少胃酸分泌，提高抗生素疗效。铋剂如果胶铋胶囊能在胃黏膜形成保护层，辅助杀菌。治疗期间可能出现轻微腹泻、口苦或头晕，通常无需中断用药。
极少数情况下，幽门螺杆菌可能对多种抗生素产生耐药性，导致治疗失败。此时需通过胃镜取组织进行药敏试验，调整抗生素组合方案。耐药性多与患者既往不规范使用抗生素或未完成全程治疗有关。
完成14天疗程后需间隔4周复查碳13/14呼气试验确认根除效果。治疗期间应避免饮酒、辛辣食物，家庭成员建议同步筛查以防交叉感染。日常注意分餐制与餐具消毒，幽门螺杆菌阳性者须定期监测胃黏膜状态。