抗核抗体阴性通常说明血液中未检测到针对细胞核成分的自身抗体，可能提示当前无系统性自身免疫性疾病活动。抗核抗体检测主要用于筛查系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎等自身免疫病，阴性结果需结合临床表现和其他检查综合判断。
抗核抗体阴性可能反映机体未发生针对细胞核抗原的异常免疫反应。常见于健康人群或非自身免疫性疾病患者，如感染、肿瘤等疾病通常不会导致抗核抗体阳性。部分自身免疫病早期或缓解期患者也可能出现暂时性阴性结果，这与抗体滴度波动或检测方法敏感性有关。检测方法如间接免疫荧光法可能因抗原基质差异影响结果，酶联免疫吸附试验对特定抗体亚型敏感性不同。临床高度怀疑自身免疫病时，即使抗核抗体阴性仍需进一步检查抗双链DNA抗体、抗Sm抗体等特异性抗体。
极少数情况下，抗核抗体阴性可能存在于某些特殊类型自身免疫病中，如抗体阴性的系统性红斑狼疮或血清阴性关节炎。这类患者可能具有典型临床表现但缺乏常规检测的抗体标志物。药物干扰如免疫抑制剂使用可能暂时抑制抗体产生，导致假阴性。检测窗口期或低滴度抗体未被检出时，重复检测或联合多种方法可提高检出率。某些遗传因素或免疫耐受机制异常也可能导致抗体检测阴性。
建议出现关节痛、皮疹、发热等疑似自身免疫病症状时，即使抗核抗体阴性也应定期复查并完善补体、血沉等检查。保持健康生活方式有助于调节免疫功能，避免过度日晒和应激可能诱发自身免疫反应的因素。医生会根据症状变化决定是否需进行皮肤活检、唾液腺造影等辅助检查以明确诊断。