直肠癌能否治愈与肿瘤分期、治疗方式及个体差异密切相关，早期直肠癌通过规范治疗可实现临床治愈。
肿瘤分期是决定预后的核心因素。1期直肠癌肿瘤局限于黏膜层或浅肌层，5年生存率较高，根治性手术后无须辅助治疗即可达到治愈效果。2期肿瘤侵犯肠壁全层但未累及淋巴结，术后需结合放化疗可显著降低复发概率。3期出现区域淋巴结转移时需新辅助放化疗联合全直肠系膜切除术，部分患者仍有机会获得长期无瘤生存。4期发生远处转移后治愈概率明显下降，但肝肺寡转移灶经多学科综合治疗可能实现带瘤长期生存。
治疗方式的选择直接影响疗效。腹腔镜或机器人辅助的根治性手术能完整切除肿瘤并保留肛门功能时治愈率较高。术前短程放疗可降低局部复发风险，而长程同步放化疗能使部分晚期肿瘤降期后获得手术机会。靶向药物联合化疗可提高转移性直肠癌的转化手术率，免疫治疗对微卫星高度不稳定型肿瘤效果显著。全程新辅助治疗模式通过放疗、化疗+靶向药物序贯应用，使部分患者达到病理完全缓解。
个体因素包括年龄、基础疾病和基因特征。年轻患者对放化疗敏感性较好但可能需更激进的治疗方案。合并糖尿病、慢性肾病等疾病会影响治疗耐受性。RAS/RAF基因野生型患者对EGFR靶向治疗反应率较高，而HER2扩增型可考虑双靶向治疗。肠道菌群组成影响免疫治疗效果，术前营养状态与术后恢复速度相关。定期肠镜随访和CEA监测能早期发现复发灶，部分局部复发患者经再手术仍可能治愈。
直肠癌患者应保持均衡饮食，适当补充优质蛋白和膳食纤维，避免高脂饮食。术后早期需进行盆底肌训练改善排便功能，恢复期可逐步增加有氧运动。治疗期间出现骨髓抑制需预防感染，放射性肠炎患者建议低渣饮食。心理支持有助于缓解治疗焦虑，建议加入患者互助组织。所有患者均应终身随访，前2年每3个月复查肿瘤标志物和影像学，5年内无复发可视为临床治愈。