感染诺如病毒后通常会产生短期抗体，但抗体保护作用有限且持续时间较短。诺如病毒主要有GⅠ和GⅡ两种基因型，不同型别间交叉保护较弱。
诺如病毒感染后，人体免疫系统会针对该型别病毒产生特异性抗体，这些抗体可在感染后2-3周达到峰值，对同型病毒有一定保护作用。但由于诺如病毒变异较快，不同流行株的抗原性存在差异，抗体难以长期有效预防再次感染。研究显示，同一型别病毒的再感染间隔时间通常为6个月至2年，而不同型别病毒可能更短时间即可发生重复感染。
部分人群感染后产生的抗体水平较低或下降较快，保护期可能更短。免疫缺陷患者、老年人及婴幼儿等群体抗体应答较弱，更易发生重复感染。诺如病毒外壳蛋白的抗原漂移现象也导致既往感染产生的抗体对新变异株防护效果降低。
目前尚无针对诺如病毒的特效疫苗，预防主要依靠卫生管理。感染后应注意补充电解质溶液防止脱水，恢复期间宜选择易消化食物，避免高脂高纤维饮食。接触患者呕吐物或排泄物时需严格消毒，使用含氯消毒剂处理污染表面。出现持续呕吐、尿量减少等脱水症状时应及时就医。