急性上呼吸道感染需要与流行性感冒、过敏性鼻炎、急性支气管炎、急性扁桃体炎、急性会厌炎等疾病进行鉴别。急性上呼吸道感染主要由病毒感染引起，表现为鼻塞、流涕、咽痛等症状，但需通过病原学检测、症状特征及体征差异与其他疾病区分。
1、流行性感冒
流行性感冒由流感病毒引起，起病急骤，全身症状如高热、头痛、肌肉酸痛更显著，而鼻塞流涕相对较轻。可通过咽拭子流感抗原检测确诊。治疗需使用磷酸奥司他韦胶囊、扎那米韦吸入粉雾剂等抗病毒药物，合并细菌感染时可联用阿莫西林克拉维酸钾片。
2、过敏性鼻炎
过敏性鼻炎表现为阵发性喷嚏、清水样鼻涕及鼻痒，无发热等全身症状，症状与环境过敏原暴露相关。鼻黏膜苍白水肿是特征性体征。可选用氯雷他定片、糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗，严重时需联合孟鲁司特钠咀嚼片。
3、急性支气管炎
急性支气管炎以咳嗽伴咳痰为主症，听诊可闻及散在干湿啰音，胸片多无异常。与上感不同，其下呼吸道症状更突出。细菌性感染可选用头孢克洛缓释片、阿奇霉素分散片，配合氨溴索口服液祛痰。
4、急性扁桃体炎
急性扁桃体炎以咽痛、吞咽困难为主要表现，查体可见扁桃体充血肿大伴脓性渗出物。链球菌感染需用青霉素V钾片，过敏者可改用罗红霉素胶囊。与病毒性上感相比，其局部炎症体征更显著。
5、急性会厌炎
急性会厌炎属于耳鼻喉科急症，表现为剧烈咽痛、吞咽困难及吸气性喉鸣，喉镜检查可见会厌充血肿胀。需紧急使用注射用头孢曲松钠和地塞米松磷酸钠注射液，严重者需气管切开。与普通上感相比，其呼吸困难症状更危急。
出现呼吸道症状时需观察体温变化及伴随症状，避免自行用药掩盖病情。保持室内空气流通，每日饮水1500毫升以上，用生理盐水漱口缓解咽部不适。若出现持续高热、呼吸急促或声音嘶哑，应立即就医进行喉镜或胸部影像学检查。饮食宜选择温凉流质，避免辛辣刺激食物加重黏膜充血。