乙肝大三阳存在转阴可能，但概率较低，需结合病毒载量、免疫状态及规范治疗综合评估。转阴机制主要包括表面抗原血清学转换和病毒DNA持续阴性，实现途径有免疫清除期自发转阴、抗病毒药物治疗诱导转阴两种。
部分患者在免疫系统激活阶段可能出现自发转阴，多见于年轻感染者。此时机体免疫反应较强，可能清除病毒并产生保护性抗体。但自发转阴概率不足百分之十，多发生在感染后前五年。检测指标需满足乙肝表面抗原持续阴性超过半年，伴随表面抗体阳性，且肝功能保持正常。此类转阴后复发风险较低，但仍需定期监测乙肝五项和肝功能指标。
抗病毒治疗是促进转阴的主要医学干预手段。核苷酸类似物如恩替卡韦片、富马酸替诺福韦二吡呋酯片可有效抑制病毒复制，长期规范用药后，少数患者可实现临床治愈。干扰素治疗通过免疫调节作用，可能诱导表面抗原清除，但治疗周期长且不良反应明显。无论采用何种方案，治疗期间均需每三个月复查病毒载量、肝功能及肝脏超声，评估疗效并调整方案。即使达到转阴标准，后续仍需至少三年随访观察。
保持规律作息与均衡营养有助于免疫系统功能恢复，每日摄入足量优质蛋白如鱼肉蛋奶，适当补充维生素B族和维生素E。严格禁酒并避免肝毒性药物，控制体重预防脂肪肝。建议每半年进行甲胎蛋白和肝脏弹性检测，及时发现纤维化进展。若出现乏力加重、黄疸等症状需立即就医，不可自行停用抗病毒药物。