青霉素和头孢过敏不一定是终身的，部分患者可能随着时间推移或免疫状态改变而脱敏，但多数情况下需终身避免使用。
青霉素和头孢类抗生素过敏属于药物过敏反应，主要由免疫系统对药物成分产生特异性抗体导致。初次过敏后，体内可能长期存在记忆性免疫细胞，再次接触同类药物时易引发更严重的过敏反应。临床观察发现，约半数青霉素过敏者在10年后皮试转阴，但头孢类过敏的脱敏概率较低。过敏史患者需通过皮肤试验或特异性IgE检测评估当前过敏状态，未经专业评估前严禁再次使用。
极少数情况下，儿童期轻度皮疹反应可能随免疫系统发育成熟而消失，但成人期出现的过敏性休克、喉头水肿等严重反应通常需终身规避。部分患者可能仅对特定侧链结构的青霉素或头孢类药物过敏，通过药物成分筛查可找到替代品种，但此类情况需在严密医疗监护下进行药物激发试验确认。
有过敏史者就医时应主动告知医生，避免处方含交叉过敏成分的药物。日常可佩戴医疗警示手环，随身携带肾上腺素自动注射笔以备急救。若需使用抗生素，可考虑大环内酯类、喹诺酮类等无交叉过敏风险的替代药物，但具体用药方案须由医生根据感染类型和个体情况制定。