叶酸5mg和0.4mg的主要区别在于剂量和适用人群，5mg叶酸通常用于治疗叶酸缺乏症或特定疾病，而0.4mg叶酸主要用于预防胎儿神经管缺陷的日常补充。
5mg叶酸属于治疗剂量，适用于明确诊断为叶酸缺乏性贫血、吸收障碍综合征或长期服用抗癫痫药物等导致叶酸需求增加的患者。这类剂量需要在医生严格指导下使用，过量补充可能掩盖维生素B12缺乏症状或引发其他不良反应。0.4mg叶酸是预防性补充的标准剂量，育龄女性在孕前3个月至孕早期每日补充可降低胎儿脊柱裂等神经管畸形风险，普通人群通过日常饮食结合该剂量即可满足基本需求。两种剂型的叶酸在化学结构上并无差异，但5mg剂型可能采用片剂或注射剂等不同剂型，而0.4mg多为口服片剂。
选择叶酸补充剂量时，备孕女性和孕妇应优先遵循0.4mg的常规推荐，存在高危因素如既往生育过神经管缺陷儿或糖尿病患者需在医生评估后调整至5mg。普通人群若无明确缺乏症状，长期服用5mg叶酸可能导致锌吸收障碍或神经系统异常。无论使用哪种剂量，都应避免与抗酸药、抗惊厥药同时服用，并定期监测血液中叶酸和维生素B12水平。日常饮食中动物肝脏、深绿色蔬菜和豆类含有天然叶酸，但烹饪过程中易被破坏，适量补充剂仍具有必要性。