光化性弹性纤维病需与皮肤松弛症、弹性纤维假黄瘤、日光性角化病、慢性光化性皮炎、皮肤淀粉样变等疾病相鉴别。这些疾病在临床表现或病理特征上与光化性弹性纤维病存在相似性，需结合组织病理学检查及临床表现进行区分。
1、皮肤松弛症
皮肤松弛症主要表现为皮肤松弛下垂，与光化性弹性纤维病均可出现皮肤弹性减退。皮肤松弛症多与遗传因素有关，通常累及全身皮肤，而光化性弹性纤维病主要发生于长期日光暴露部位。组织病理学检查可见皮肤松弛症真皮弹性纤维减少或断裂，光化性弹性纤维病则表现为弹性纤维变性、增粗。
2、弹性纤维假黄瘤
弹性纤维假黄瘤是一种遗传性结缔组织病，特征性表现为皮肤黄色丘疹或斑块，好发于颈侧、腋窝等皱褶部位。光化性弹性纤维病多见于面部、颈部等光暴露区域。弹性纤维假黄瘤病理表现为弹性纤维钙化，而光化性弹性纤维病无钙化改变。
3、日光性角化病
日光性角化病是一种癌前病变，表现为粗糙的红褐色斑片或丘疹，好发于光暴露部位。光化性弹性纤维病皮肤表现为皱纹加深、皮革样外观，无角化过度表现。组织病理学检查可明确区分，日光性角化病可见表皮细胞异型性。
4、慢性光化性皮炎
慢性光化性皮炎表现为光暴露部位皮肤增厚、苔藓样变，与光化性弹性纤维病均可由长期日光照射引起。慢性光化性皮炎以炎症反应为主，临床可见红斑、鳞屑，而光化性弹性纤维病以弹性纤维变性为特征。病理检查可见慢性光化性皮炎真皮淋巴细胞浸润。
5、皮肤淀粉样变
皮肤淀粉样变表现为皮肤苔藓样斑块或结节，好发于胫前、上背等部位。光化性弹性纤维病主要累及面颈部。皮肤淀粉样变病理特征为真皮乳头层淀粉样蛋白沉积，刚果红染色阳性，可与光化性弹性纤维病鉴别。
光化性弹性纤维病患者需注意严格防晒，避免日光直射，外出时使用广谱防晒霜并配合物理遮挡。日常可使用含维生素C、维生素E的护肤品帮助修复光损伤。饮食上多摄入富含抗氧化物质的新鲜蔬菜水果，限制高糖高脂食物。定期皮肤科随访，监测病情变化，发现新发皮损及时就医评估。