脚踝长疙瘩有水泡可能与摩擦刺激、过敏反应、真菌感染、湿疹、汗疱疹等因素有关，可通过局部护理、药物治疗等方式缓解。建议及时就医明确诊断。
1、摩擦刺激
长时间穿不合脚的鞋子或剧烈运动可能导致脚踝皮肤反复摩擦，形成机械性水泡。初期表现为局部红肿，随后出现透明液体聚集。需保持患处清洁干燥，避免继续摩擦刺激，可外用莫匹罗星软膏预防感染。若水泡较大可在消毒后无菌穿刺引流。
2、过敏反应
接触衣物染料、洗涤剂或植物汁液等致敏物质可能引发接触性皮炎，表现为边界清晰的红斑、丘疹和水泡，常伴明显瘙痒。需立即脱离过敏原，遵医嘱使用氯雷他定片口服联合丁酸氢化可的松乳膏外涂。严重者可短期服用醋酸泼尼松片。
3、真菌感染
足癣蔓延至脚踝时会出现环形红斑、脱屑伴簇集性水泡，具有传染性。可能与共用拖鞋、足部多汗有关。确诊需进行真菌镜检，可外用联苯苄唑乳膏或特比萘芬喷雾剂，顽固病例需口服伊曲康唑胶囊。日常需煮沸消毒袜具。
4、湿疹
慢性湿疹急性发作时可见对称性密集小水泡，基底潮红伴渗出倾向。发病与皮肤屏障功能障碍、免疫异常相关。急性期用硼酸溶液湿敷，渗出减少后改用糠酸莫米松乳膏。反复发作者需配合口服复方甘草酸苷片调节免疫。
5、汗疱疹
夏季好发的掌跖部深在性水泡，可能与精神压力、多汗体质有关。水泡壁厚不易破裂，干涸后形成领圈状脱屑。轻症可用尿素维E乳膏保湿，发作期短期涂抹卤米松乳膏。严重瘙痒可口服盐酸西替利嗪滴剂。
日常应选择透气棉袜及宽松鞋履，避免搔抓患处。每日用温水清洁后及时擦干，沐浴后使用无刺激保湿霜。过敏体质者需记录饮食及接触物，真菌感染者要单独使用洗浴用品。若水泡化脓、发热或扩散至全身，须立即皮肤科就诊。治疗期间忌食辛辣海鲜，保持规律作息有助于皮肤修复。