遗传性球形细胞增多症是一种由红细胞膜蛋白基因突变导致的遗传性溶血性贫血，发病机理主要与红细胞膜骨架蛋白缺陷、红细胞变形能力下降、脾脏破坏增多等因素相关。
1、红细胞膜蛋白缺陷
遗传性球形细胞增多症主要由ANK1、SPTB、SPTA1等基因突变导致红细胞膜骨架蛋白异常。这些蛋白缺陷会使红细胞膜稳定性下降，细胞膜表面积减少，形成球形红细胞。球形红细胞无法像正常双凹盘状红细胞那样通过脾窦，容易被脾脏捕获破坏。患者可能出现贫血、黄疸、脾肿大等症状，需通过血涂片检查和基因检测确诊。
2、红细胞变形能力下降
正常的红细胞膜骨架蛋白能维持红细胞良好的变形能力，而遗传性球形细胞增多症患者的红细胞由于膜蛋白缺陷，变形能力显著降低。这种变形能力下降会导致红细胞在通过微循环时容易受损，细胞膜进一步丢失，加速红细胞破坏。患者运动后可能出现乏力加重，严重时可发生溶血危象。
3、脾脏破坏增多
脾脏是清除异常红细胞的主要器官，遗传性球形细胞增多症患者的球形红细胞由于变形能力差，无法顺利通过脾窦，被脾脏巨噬细胞识别并吞噬破坏。这种脾脏介导的溶血是贫血持续加重的重要原因。部分患者可能需要脾切除术治疗，但需注意术后感染风险增加。
4、膜脂质不对称性改变
红细胞膜骨架蛋白缺陷还会导致膜脂质双层不对称性改变，磷脂酰丝氨酸等带负电荷的磷脂外翻。这种改变会使红细胞被单核巨噬细胞系统识别为异常细胞而加速清除。患者可能出现间歇性血红蛋白尿，尤其在感染或应激状态下溶血加重。
5、氧化损伤加剧
球形红细胞由于膜结构异常，更易受到氧化损伤。活性氧自由基会进一步破坏红细胞膜，导致膜蛋白交联和脂质过氧化，加速红细胞衰老和破坏。患者应避免氧化应激因素，如某些药物、感染等，必要时可补充抗氧化剂如维生素E。
遗传性球形细胞增多症患者应注意避免剧烈运动、感染等可能诱发溶血加重的因素，保持规律作息，适量补充叶酸。饮食上可增加富含优质蛋白和铁的食物如瘦肉、动物肝脏等，但需避免可能引起氧化应激的食物。定期监测血常规和网织红细胞计数，出现乏力加重、黄疸加深等情况应及时就医。脾切除术后患者需按医嘱接种疫苗预防感染。