脊髓性肌萎缩通常由SMN1基因突变引起，属于常染色体隐性遗传病，主要影响因素有遗传因素、基因表达异常、运动神经元退化、环境诱因及继发性并发症。该病表现为进行性肌无力和肌肉萎缩，需通过基因检测确诊。
1、遗传因素
约95%病例由SMN1基因第7外显子纯合缺失导致。该基因编码运动神经元存活蛋白，突变会导致脊髓前角α运动神经元变性。患者父母多为无症状携带者，子代有25%患病概率。建议有家族史者进行孕前基因筛查，可通过胚胎植入前遗传学诊断降低遗传风险。
2、基因表达异常
SMN2基因拷贝数影响疾病严重程度。SMN2能部分补偿SMN1功能，但仅产生10-15%全长功能蛋白。拷贝数越多症状越轻，Ⅰ型患者通常仅有1-2个拷贝。目前靶向治疗药物如诺西那生钠注射液通过调节SMN2剪接增加功能蛋白。
3、神经元退化
脊髓前角运动神经元凋亡导致肌肉失神经支配。病理可见神经元细胞核固缩、轴突变性，伴随星形胶质细胞增生。肌电图显示纤颤电位和巨大运动单位电位。早期使用利鲁唑片可能延缓神经元退化进程。
4、环境诱因
孕期感染、缺氧或接触神经毒性物质可能加重症状。部分患儿出生时肌张力低下，吸吮力弱，需警惕新生儿型发病。避免剧烈运动、寒冷刺激等诱因，保持适宜室温有助于减少肌束震颤发作。
5、继发并发症
长期肌萎缩可导致脊柱侧弯、关节挛缩和呼吸衰竭。需定期监测肺功能，夜间使用双水平气道正压通气。吞咽困难者需鼻饲喂养，预防吸入性肺炎。辅以康复训练和矫形器使用，维持关节活动度。
患者需定期评估呼吸功能与营养状态，保持适度被动关节活动。气温变化时注意保暖，避免呼吸道感染。建议在神经肌肉病专科随访，根据分型制定个性化治疗方案。携带者筛查和产前诊断是预防该病的关键措施。