盐酸二甲双胍片可能对胃产生刺激，但多数患者耐受良好。该药物常见胃肠道反应包括恶心、腹胀等，通常与用药初期或剂量调整有关。
部分患者在服药初期可能出现轻微胃部不适，表现为食欲减退或腹部隐痛，这些症状多为一过性，随着用药时间延长可逐渐缓解。建议从小剂量开始服用，餐中或餐后吞服有助于减轻刺激。若出现持续性腹泻或呕吐，需警惕乳酸酸中毒风险，但发生率极低。
存在慢性胃炎、胃溃疡等基础胃病的患者更易出现药物相关性胃黏膜刺激，表现为烧灼感加重或疼痛持续时间延长。这类人群用药期间应加强胃黏膜保护，避免与其他刺激性药物联用。极少数对药物敏感者可能出现较重的胃痉挛或消化不良，此时需考虑调整降糖方案。
使用盐酸二甲双胍片期间应定期监测胃肠功能，避免空腹服药。如出现严重或持续胃肠道反应，应及时就医评估是否需要调整用药方案。合并胃肠疾病患者建议在医生指导下联用胃黏膜保护剂，同时保持规律饮食以降低胃部不适风险。