碱性磷酸酶500U/L是否严重需结合具体人群和病因判断。成人该数值明显超过正常范围，可能提示肝胆疾病、骨骼病变等；儿童或孕妇可能属于生理性升高。
碱性磷酸酶升高常见于肝胆系统疾病，如胆汁淤积、肝炎、胆管结石等，这类疾病可能导致皮肤黄染、腹痛、食欲减退等症状。骨骼疾病如佝偻病、骨肿瘤或骨折愈合期也可引起该指标上升，多伴随骨痛、关节活动受限。部分人群如青少年生长期、妊娠中晚期因骨骼或胎盘代谢活跃，可能出现暂时性升高，通常无其他异常表现。
少数情况下，碱性磷酸酶显著升高可能与恶性肿瘤骨转移、原发性硬化性胆管炎等严重疾病相关，这类疾病往往伴随体重下降、持续疲劳或进行性黄疸。某些遗传代谢性疾病如家族性高磷酸酶血症也可导致指标异常，但较为罕见。
建议及时就医完善肝功能、影像学等检查，明确病因后针对性治疗。日常避免饮酒、过度劳累，保持均衡饮食有助于肝脏健康。