女性O型血与A型、B型或AB型血结合时可能发生溶血反应，主要见于母婴血型不合的妊娠情况。溶血反应的发生与胎儿血型遗传自父亲有关，当母亲为O型血而胎儿为A型、B型或AB型血时，母体可能产生抗体攻击胎儿红细胞。
母婴血型不合溶血反应通常发生在妊娠期或分娩过程中。O型血母亲体内天然存在抗A和抗B抗体，若胎儿遗传了父亲的A型或B型血抗原，母体抗体可能通过胎盘进入胎儿血液循环，导致胎儿红细胞破坏。这种溶血反应在首次妊娠时概率较低，但随着妊娠次数增加可能加重。轻度溶血可能仅出现新生儿黄疸，严重时可引发贫血、水肿甚至胎儿宫内死亡。
极少数情况下，O型血个体接受A型、B型或AB型血输血时也可能发生溶血反应。输血前必须严格进行交叉配血试验以避免此类风险。ABO血型系统外，Rh血型不合（如Rh阴性母亲怀Rh阳性胎儿）是另一类需关注的溶血因素，但此情况与O型血无直接关联。
建议O型血女性在孕前及孕期定期进行血型抗体筛查，尤其是有流产史或输血史的孕妇。新生儿出生后需密切观察黄疸、贫血等症状，必要时进行蓝光治疗或输血干预。日常生活中无须过度担忧血型差异，但需注意避免错误输血，医疗操作前主动告知医护人员自身血型。