甲氧苄啶片不宜用于对磺胺类药物过敏者、严重肝肾功能不全者、妊娠期妇女、哺乳期妇女及2个月以下婴儿。甲氧苄啶是一种磺胺类抗菌药，主要用于敏感菌引起的泌尿系统感染、呼吸道感染等，使用前需严格遵医嘱评估禁忌证。
1、磺胺过敏者
对磺胺类药物存在过敏史的患者禁用甲氧苄啶片。磺胺类药物可能引发皮疹、荨麻疹等皮肤过敏反应，严重时可导致史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解症。用药前应详细询问过敏史，出现皮肤瘙痒或红斑需立即停药并就医。过敏体质者建议进行皮肤试验，必要时选择其他类抗菌药物如阿莫西林胶囊替代治疗。
2、肝肾功能不全
中重度肝肾功能不全者禁用该药。甲氧苄啶经肝脏代谢、肾脏排泄，肝肾功能受损会导致药物蓄积，增加骨髓抑制风险，表现为白细胞减少或血小板降低。用药期间需监测肝酶和肌酐指标，轻度异常者可减量使用，但需配合复方磺胺甲噁唑片等辅助药物时须谨慎。终末期肾病患者应换用头孢克洛干混悬剂等经胆道排泄的抗生素。
3、妊娠期妇女
妊娠期尤其是孕早期禁用。甲氧苄啶可通过胎盘屏障，可能干扰叶酸代谢，增加胎儿神经管发育畸形风险。计划怀孕或早孕期不慎用药者需进行产前筛查，必要时应补充亚叶酸钙注射液。孕妇尿路感染建议选择阿奇霉素分散片等妊娠B级药物。
4、哺乳期妇女
哺乳期妇女用药后药物会随乳汁分泌，可能导致婴儿发生溶血性贫血或核黄疸。必须用药时应暂停哺乳，改用青霉素V钾片等哺乳期相对安全的抗生素。恢复哺乳需在停药3个半衰期后，用药期间可定期监测婴儿血清胆红素水平。
5、新生儿
2个月以下婴儿禁用。新生儿肝脏葡萄糖醛酸转移酶系统未发育完善，对磺胺类药物代谢能力差，易引发高胆红素血症和核黄疸。婴儿细菌感染应选择头孢呋辛酯颗粒等适合年龄段的剂型，用药期间需密切观察皮肤黄染情况。
服用甲氧苄啶片期间应保持每日2000毫升以上饮水量，避免阳光直射以防光敏反应。长期用药者需每周检测血常规，出现发热、咽痛等骨髓抑制征兆时及时就医。老年人用药需根据肌酐清除率调整剂量，合并使用华法林钠片等抗凝药时需监测凝血功能。用药后若出现结晶尿、血尿等症状，应立即停药并碱化尿液。