控制肺癌转移新思路 人参皂苷rh2治疗效果

肺癌是起源于支气管上皮的人类发生率和病死率均较高的恶性疾病之一。其中，非小细胞肺癌约占80%，其5年生存率为15%，小细胞肺癌占15%-20%，其恶性程度较高，往往发现时已经恶化甚至转移。肺癌转移是治疗失败和病人死亡的主要原因。

通过对抗肺癌转移这一研究策略可为肺癌治疗提供了新的方向和思路。近年来许多报道证明了中药抗肺癌转移的优势，越来越多的中晚期肺癌患者选择中药治疗。

中医治疗肺癌也己进入了较为系统的临床与实验相结合的研究，并且开始从分子机制揭示中药抗肺癌转移的机制。从人参中提取的分子单体成分人参皂苷Rh2，便可以从以下四方面来达到抗肺癌细胞转移的目的。

一、人参皂苷Rh2对肿瘤细胞黏附性的影响。

肿瘤转移的步就是由于肿瘤细胞间黏附因子的缺失使其具有转移潜能，随后循环中的肿瘤细胞与脉管内皮细胞及细胞外基质发生黏附，这些都是肿瘤转移过程中的关键步骤。

朴丽花等研究发现人参皂苷Rh2可明显降低细胞中基质金属蛋白酶MMP2和MMP9的表达，其机制可能是通过降低细胞对细胞外基质和基底膜的降解，影响细胞的侵袭力和迁移力 。

二、人参皂苷Rh2对肿瘤转移相关信号通路活性的影响。

肿瘤转移相关的信号通路有许多，人参皂苷Rh2影响的信号通路主要有NF-_κB、MAPK、 ERK和TGF-β。Chung等的研究证明人参皂苷Rh2可以通过提高TGF-β的表达水平而介导肿瘤细胞的分化和周期阻滞；人参皂苷Rh2还可调节多种miRNA的表达抑制肿瘤细胞的增殖。

三、人参皂苷Rh2对肿瘤转移相关转录因子表达水平的影响。

细胞转录因子Twist、Gli1、Snail与肿瘤的侵袭转移能力密切相关。肿瘤的EMT进程和Hedgehog通路活性对肿瘤的侵袭转移能力具有重要的调控功能。人参皂苷 Rh2在抑制肿瘤转移的过程中对肿瘤的EMT进程和Hedgehog通路活性产生影响，进而调节转录因子 Twist、Gli1 和 Snail 的表达水平，从而达到抗肿瘤细胞转移的目的。

四、人参皂苷Rh2对肿瘤细胞血管生成能力的影响。

肿瘤血管是肿瘤生长、转移的重要因素之一，它不仅为肿瘤本身提供充足的营养，而且可以提供肿瘤向远处播散所需的养料，导致肿瘤的恶性生长和复发、转移。

人参皂苷Rh2可以抑制Lewis肺癌小模型中肿瘤新生血管的生成，其机制可能是通过下调血管内皮生长因子（VEGF）的表达。通过降低VEGF在肿瘤细胞的表达，干扰淋巴管生成和降低淋巴管密度，从而达到抑制肿瘤转移的效果。

肺癌转移是一个极为复杂的多基因调控和多步骤的复杂生物学过程，涉及到肿瘤细胞、机体、靶组织间的相互作用及影响。随着人们对肿瘤转移危害性认识的增加，越来越多的中药药物，尤其是中药现代化提取物在抗肿瘤转移的功能和机制的研究将会进一步认识加强，为进一步的药物开发提供积极的借鉴和参考意义。