关于胶质母细胞瘤的8个“必知”真相与国际前沿疗法盘点

胶质母细胞瘤（GBM）是一种非常常见的脑部原发性癌症，临床也常简称“胶母”，是胶质瘤的一种，也称“胶质瘤四级”，约一半的胶质瘤患者为胶质母细胞瘤，是神经外科非常常见的恶性肿瘤。这是一种能迅速恶化的癌症，但是医生们对这种类型的肿瘤有深入的认知，还正在积极寻找它的治疗方法。

　胶质母细胞瘤(胶质瘤四级)的8个“必知”真相

　　1.何为胶质母细胞瘤？

　　胶质母细胞瘤是位于中枢神经系统上的肿瘤。它在脊髓和脑部的支持组织中形成，在通常情况下，它的发病更常见于成年患者。胶质母细胞瘤是一种星形细胞肿瘤，也就是说，它产生于颅内名为星形胶质细胞里，顾名思义，星形胶质细胞即为星星形状的细胞。

　　2.胶母的病理分型

　　a.原发性GBM：通常为IDH野生型胶母，是所有星形细胞瘤中非常常见和最恶性的，占胶母的的90％以上，常见年纪较大的患者，预后比IDH突变型胶母差。

　　b.继发性GBM：常为IDH突变型胶母，一般由低级IDH突变型星形细胞瘤引起的，多见于儿童或年轻患者。

　　c.巨细胞型GBM:巨细胞胶质母细胞瘤是一个罕见亚型，占所有脑肿瘤的不足1％，占胶母的1-5％。

胶质母细胞瘤具体分型的比较（原发性、继发性、巨细胞型）

　　3.胶质母细胞瘤有哪些症状?

　　脑肿瘤的症状取决于肿瘤在颅内产生的位置、肿瘤的大小以及它控制的颅内部位。每位患者的症状也不完全相同。胶母的症状可包括如下：

　　a.日益恶化的头痛

　　b.频繁恶心和呕吐，且在晨间更为强烈

　　c.食欲减退

　　d.视觉、听觉和言语出现问题

　　e.失去平衡且行走困难

　　f.虚弱

　　g.异常困倦或活动水平有所变化

　　h.性格、情绪、注意力或行为有所变化

　　j.癫痫

　　4.胶母有特定的风险因素吗？

　　绝大多数成人脑肿瘤的诱因尚不明确。然而，医生们发现：有一些罕见的遗传性综合征或许会增加一个人患脑肿瘤的风险，这其中就包括胶质母细胞瘤。

　　会增加患病风险的遗传性综合征如下：

　　a.1型（NF1）或2型（NF2）多发性神经纤维瘤（nerofibromatosis）

　　b.希佩尔-林道综合征（von Hippel-Lindau disease）

　　c.结节性硬化症（Tuberous sclerosis）

　　d.李-法美尼症候群（Li-Fraumeni syndrome）

　　e.1型或2型透克氏症（Turcot syndrome type 1 or 2）

　　f.痣样基底细胞癌综合征（Nevoid basal cell carcinoma syndrome）

　　5.胶母如何被确诊的？

　　医生会通过一系列的步骤来检查患者的脑部，并对可能存在的脑肿瘤进行诊断。除了体检以外，还会帮助患者进行神经学检查以测试精神状态、协调能力，或者进行视力的检查。

　　其它的辅助检查包括：

　　a.计算机化断层扫描（CT scan）

　　b.核磁共振（MRI）

　　c.单光子发射计算机化断层显像（SPECT scan）

　　d.正电子发射断层显像（PET scan）

　　e.血管造影片（Angiogram）

　　f.活体检查

　　脑部活体检查指的是从脑部取出一块组织，并对其进行癌细胞检查。一般来讲，若患者的影像学测试显示有脑肿瘤的存在，医生会对患者进行脑活检。

　　6.胶母目前的标准规范治疗方法？

　　目前胶质母细胞瘤首先治疗手段是手术治疗，辅助以放化疗，手术切除程度是影响放化疗效果及生存期的最重要因素。如果是脑干胶母，手术难度极大，只有极丰富经验的医师才会建议病人手术。如果是多发胶母，肿瘤难以通过手术切除，只能做减压手术和放化疗为主。总之，具体的制定需要取决于肿瘤的情况和内科学家的诊疗计划。

　　7.胶母的主要预后因素

　　大群体研究分析显示胶母中位生存期12-14个月，5年生存期患者约10%，但是个体因素还是差异性比较大（1个月至30年临床上都可见），因病因人因治疗而异。主要预后因素如下：

　　a.脑干位置一般预后差

　　b.首次的安全全切肿瘤（尽可能）

　　c.年龄是显著的预后因素,越年轻一般预后越好

　　d.IDH突变型比IDH野生型预后较好

　　e.MGMT启动子甲基化患者，对化疗敏感性较高，有助提高预后

　　f.Ki-67增生指数高，预后不好

　　8.胶母一定会复发吗？

　　胶质母细胞瘤一般复发速度快，群体性研究表明原发性胶母一般平均术后8月出现复发,具体也因病因人而异，规范治疗、长期医师随访至关重要。

盘点胶质母细胞瘤的国际新疗法

近三十年来GBM患者的临床结果不甚乐观，采用标准疗法（手术后进行），平均总生存期仅为14.7至16.6个月，迫切需要新的治疗方式。

　　1. 新型脑瘤疫苗显著延长生存期

　　SurVaxM，也称为SVN53-67/M57-KLH肽疫苗，是一种免疫疗法，已在I期研究中在恶性神经胶质瘤患者中证明了安全性和耐受性。一项正在进行的Ⅱ期临床研究的最新结果表明，免疫疗法SurVaxM疫苗即使在最难治疗的患者亚组中也具有安全性，良好的耐受性，并且能够延长生存期。

II期试验的一部分，对63例新诊断为胶质母细胞瘤的患者进行了标准护理加SurVaxM的治疗。研究表明：该治疗组合耐受良好。观察到的副作用通常是轻度的，在这项研究中看到的副作用是注射部位周围的皮肤反应或皮疹；96.7％的患者在开始这种治疗组合后的头六个月内未经历疾病进展；94.2％的研究参与者在诊断后一年还活着，这大大超过了仅标准护理的历史研究（65％）；

　　接受SurVaxM的患者的中位总体生存时间为30.5个月，而接受标准护理的患者为14.8个月。翻了一倍多。这是一种合成疫苗，是由天然氨基酸制成的，并且在产生免疫反应时会分解，因此副作用很小。基于最初的I期和II期研究的积极结果，研究小组希望在中国和美国都可以进行大型的多中心随机II期临床试验。

　　2. 新型树突细胞疫苗曙光出现

2020年4月8日，新型树突细胞疗法AV-GBM-1的II期临床试验数据公布，研究显示此款新型疫苗对延长新诊断的胶质母细胞瘤患者的中期总体生存期展现出极大的潜力。

　　在接受AV-GBM-1治疗的50例可评估患者的15个月的总生存率为76%，而对照组的287例接受标准治疗的患者的12个月和15个月的总生存率分别为61%和48%。这表明，接受AV-GBM-1治疗的患者15个月的总生存率提高了28%，疗效显著。

　　在2019年最新的免疫治疗年会上，此项研究结果表示，在接受标准治疗后给予载有自体肿瘤抗原的自体数体细胞的研究性疫苗作为辅助治疗是安全可行的。

　　AV-GBM-1疗法是什么？AV-GBM-1是一种患者自体的特异性树突状细胞疫苗，旨在利用患者自身的免疫系统来寻找并消灭癌细胞，在胶质母细胞瘤的标准护理治疗后可作为辅助治疗方案，标准治疗包括手术切除，然后放射治疗和替莫唑胺联合治疗。

免疫疗法

免疫疗法是一种旨在刺激患者自身免疫系统抵抗包括癌症在内的疾病的疗法。在过去的几十年中，免疫疗法已成为治疗某些类型癌症的重要组成部分。它以多种方式工作：某些类型的免疫疗法以一般方式增强机体的免疫系统，以帮助其对抗外来抗体，而其他类型的免疫疗法，例如嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，则涉及使用单独改造的T细胞来攻击癌症细胞。血液癌对CAR T细胞疗法有显着的反应，尽管迄今为止尚未在实体瘤中大量复制结果。

迄今为止，涉及CAR T细胞疗法治疗胶质母细胞瘤潜力的许多研究都集中在修饰T细胞以识别 EGFRvIII上。尽管研究EGFRvIII的临床试验 靶向的CAR T细胞尚未显示出患者死亡率或肿瘤缩小方面的改善，但取得了进展：试验证明该疗法可在大脑中引发免疫反应。现在，研究人员的下一步是弄清楚如何充分增强这种反应，使其能够杀死肿瘤细胞。

　　不幸的是，其他一些在早期试验中看起来非常有效的基于免疫的疗法在较大的3期研究中令人失望。研究人员表示，令人鼓舞的一线希望是“事实是，我们已经在胶质母细胞瘤中进行了某些3期免疫疗法试验。多年来，我们很难走过第二阶段。”

总结

目前，很多新型疗法仍在临床试验之中。需要指出的是，按照欧洲EANO、美国NCCN以及国内的中枢神经系统肿瘤治疗规范，手术切除肿瘤一直是一线治疗手段。对于恶性度高的颅脑肿瘤，即便只做肿瘤的大部分切除，再辅以其他疗法，也可以从根本上提高生存率，改善预后。

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