香港宫颈癌名医谈免疫治疗2021最新临床研究动态

宫颈癌仍然是全球第四大最常见的妇女癌症，香港治疗宫颈癌知 名专家张文龙医生表示，大多数早期患者的治疗包括化疗和放疗，然而在这些治疗之后五年内的复发率仍然超过20%。对于转移性和复发性患者，除了一线化疗联合贝伐单抗的治疗方案外，其他的治疗方案都很有限，二线单药化疗的反应率在15-20%之间，中位生存时间仍低于两年。免疫治疗是近年来在癌症治疗中大放异彩的新方案，在宫颈癌治疗中也发挥着一定的疗效。

免疫治疗原理

免疫治疗是使用药物来提高一个人自身的免疫系统，以更有效地识别和摧毁癌细胞。免疫疗法通常对参与免疫系统的特定蛋白质起作用，以增强免疫反应。它们的副作用与化疗不同，有时没有那么严重。免疫系统的一个重要部分是它能够保持自己不攻击身体的正常细胞。为了做到这一点，它使用了“检查点”——免疫细胞上需要开启(或关闭)的蛋白质来启动免疫反应。癌细胞有时利用这些检查点来避免被免疫系统攻击，针对这些检查点的新药正被用作癌症治疗。

香港治疗宫颈癌知名专家张文龙医生介绍，PD-1免疫治疗针对的是PD-1检查点，PD-1是一种免疫T细胞上的蛋白质，通常有助于阻止这些细胞攻击体内的其他细胞。通过阻断PD-1通路，免疫治疗药物提高了针对癌细胞的免疫反应。这可以缩小一些肿瘤或减缓其生长。在使用免疫治疗之前，可能需要对癌细胞进行实验室测试，以显示它们至少有一定数量的PD-L1蛋白。如果检测到足够的PD-L1蛋白，肿瘤对免疫治疗的反应会更为明显。

宫颈癌免疫治疗研究参考

在KEYNOTE-826(NCT03635567)中研究了帕博丽珠单抗Pembrolizumab与紫杉醇和顺铂或紫杉醇和卡铂，加或不加贝伐珠单抗，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的实验。该实验涉及617名未接受化疗的慢性、复发性或转移性宫颈癌患者。无论患者是否有PD-L1的表达，都被纳入其中。Pembrolizumab 200 mg与化疗(含或不含贝伐珠单抗)或安慰剂加化疗(含或不含贝伐珠单抗)被随机分配(1:1)到两个治疗组之一。Pembrolizumab被给予治疗，直到疾病进展、无法忍受的毒性，或从研究开始时已过去24个月。Pembrolizumab的剂量为每3周200毫克或每6周400毫克，直到疾病进展或出现不可接受的毒性，可持续24个月。

总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)是关键的疗效结果衡量标准，由研究者使用RECIST v1.1评估，该标准被调整为最多跟踪10个靶病变，每个器官最多跟踪5个靶病变。ORR和反应长度也被用作额外的结果衡量标准(DoR)。帕博丽珠单抗Pembrolizumab组的中位OS未达到(95%CI：19.8，NR)，安慰剂组的中位OS为16.3个月(95%CI：14.5，19.4)(HR 0.64;95%CI：0.50，0.81;1边P值=0.0001)，针对肿瘤表达PD-L1的患者(CPS 1，N=548)。Pembrolizumab组的中位PFS为10.4个月(95%CI：9.7，12.3)，而安慰剂组为8.2个月(95%CI：6.3，8.5)(HR 0.62;95%CI：0.50，0.77;1侧p值0.0001)。在Pembrolizumab和安慰剂组，客观反应率分别为68%(95%CI：62，74)和50%(95%CI：44，56)，中位DoRs为18.0和10.4个月。

帕博丽珠单抗Pembrolizumab、化疗和贝伐单抗治疗的主要不良反应为周围神经病变、脱发、贫血、疲劳/衰弱、恶心、中性粒细胞减少、腹泻、高血压、血小板减少、便秘、关节痛、呕吐、尿路感染、皮疹、白细胞减少、甲状腺功能减退和食欲下降。

目前，在研究人员努力改善宫颈癌患者对免疫治疗的反应方面仍存在着重大的挑战。其中一个关键的缺陷是，除了PD-L1表达、高TMB或MSI-高之外，还缺乏更有力的生物标志物。即使在具有这些既定生物标志物的肿瘤中，反应率仍然不高，但重要的是少数反应者的寿命较长。香港治疗宫颈癌知名专家张文龙医生指出，近来，在双免疫疗法(抗PD1/PDL1和抗CTLA4)和免疫治疗联合抗血管生成疗法的早期报告中，已经观察到令人鼓舞的疗效改善，期待这些疗法表现出更好的疗效，在未来造福更多患者。