从CSCO BC指南看HER2+晚期乳腺癌治疗格局
发布于 2025/04/10 15:27
HER2阳性乳腺癌因其恶性度高、侵袭性强、预后较差，一直是乳腺癌治疗中的难点和重点;而随着抗HER2靶向药物的出现，显著改善了晚期患者预后。回顾2024版《CSCO BC指南》针对HER2阳性晚期乳腺癌患者治疗部分的更新，主要内容可分为两个方面：一方面是对治疗失败人群的推荐治疗进行了更新，对于曲妥珠单抗(H)治疗失败患者，T-DXd方案由II级调整为I级推荐，而将T-DM1由I级调整为II级推荐;对于酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗失败患者，将II级推荐中的T-DXd证据等级由2A调整为1A。基于曲妥珠单抗皮下制剂已经在国内获批并纳入医保，提高了可及性，因而在推荐HP治疗方案时，指南同样认可皮下制剂。
当前HER2阳性乳腺癌治疗领域新药层出不穷，ADC药物的出现使得HER2阳性晚期乳腺癌患者有了更多治疗选择。乳腺癌治疗首个获批的ADC药物是T-DM1，但既往研究中T-DM1为二线治疗[1]，PFS获益也存在一定局限性;同时T-DM1纳入中国医保较晚，也限制了其临床应用范围;由于国内小分子TKI原研药物的上市，使得中国H治疗失败的患者二线治疗多以TKI为主。近年来随着新型ADC药物的出现，使患者的临床获益有了大幅提升。DESTINY-Breast03研究是一项全球性的、随机、开放标签的头对头临床Ⅲ期试验[2,3]，头对头比较了T-DXd与T-DM1在既往接受曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中的安全性和有效性。研究结果显示[2,3]，对于HER2阳性晚期乳腺癌患者，T-DXd组的PFS改善优于T-DM1组，且安全可控，甚至部分晚期患者能够达到CR。正是基于这种突出优势，新型ADC药物改变了HER2阳性晚期乳腺癌的治疗格局。
以往晚期乳腺癌被认为是不可治愈的，但部分患者可通过合理的治疗获得长期生存。随着新型治疗药物和治疗手段的进步和发展，如果部分患者仅为局部复发或者寡转移状态，能够通过局部治疗(如手术再切除进行术后巩固治疗)，从而能够实现二次无病生存，获得“治愈”机会。但如果患者存在全身多发病灶，无法通过局部治疗完全清除肿瘤，这时更需要依靠药物治疗，这部分中的绝大多数患者都处于带瘤生存状态。随着新型治疗药物、局部治疗和液体活检等医学技术的快速发展，乳腺癌患者的影像学完全缓解率(CR)也越来越高，如果部分病灶随着治疗而缩小到无法识别的状态，甚至消失，此时患者也能继续维持长期生存。
1. Verma S, Miles D, Gianni L, et al. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer[J]. New England journal of medicine, 2012, 367(19): 1783-1791.
2. Cortés J, Kim S B, Chung W P, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine for breast cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2022, 386(12): 1143-1154.
3. Hurvitz S A, Hegg R, Chung W P, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial[J]. The Lancet, 2023, 401(10371): 105-117.