血液透析作为终末期肾病(ESRD)患者维系生命的重要手段,规律的血液透析能够有效延长ESRD患者生命,在各类报道中,不乏血液透析超过20年甚至更久的患者,这都说明血液透析患者也可以长期生存。
既然生命能够延续,自然就要向着更好、更高质量的生存状态追求,其中之一就是摆脱慢性肾脏疾病相关瘙痒(CKD-aP)的困扰,回归自信社交状态。
CKD-aP在血液透析患者中的发生率为20%~70%,44%的患者发生中度至重度瘙痒,它不仅会导致患者入睡困难、潜眠易醒,还会引发烦躁、焦虑、抑郁等不良情绪状态,干扰血液透析的正常进程,影响患者治疗结局。
但由于CKD-aP病理机制复杂,尚未清晰结论,因此临床对其治疗“经验”多于“标准”,加之此前CKD-aP治疗药物局限性,该症治疗效果很难令患者满意。不过,随着我国获得成人血液透析CKD-aP适应症的高选择性外周κ受体激动剂安瑞克芬在临床的广泛应用,或许能出现新的治疗结局。
安瑞克芬由我国海思科医药集团自主研发,该药通过对药物结构的优化,使其对κ阿片受体靶点具有高选择性和亲和性,能够通过与外周神经末梢和背根神经节的κ阿片受体结合后,能够抑制特定的神经递质的释放,减少瘙痒信号的传导,起到抑制瘙痒的作用。同时,还能通过作用于免疫细胞,减少炎性因子的释放,起到缓解瘙痒症状的作用。
而κ阿片受体不足、炎症因子刺激均被认为与CKD-aP发生有密切关系,因此,安瑞克芬可以说是“点对点”发挥药效,疗效可期。其前期临床研究也证实了这一点:血液透析患者每周3次给予0.3 µg/kg安瑞克芬,第1周瘙痒症状已明显改善,持续用药至12周时,瘙痒症状依旧持续缓解,而且瘙痒持续时间、发作强度、变化趋势、生活障碍、发作部位五个维度的结果均一致呈现出良好变化[1][2]。
同时安瑞克芬具有不易透过血脑屏障的特点,这让其在很大程度上避免了中枢阿片类药物常见的失眠、烦躁、成瘾等副作用。又因药物极少经过肝脏代谢,肝功能不全患者、老年患者用药无需调整剂量,药物间相互作用风险也较小,为多病合一的患者用药奠定了基础。如今,随着医学手段的进步,ESRD患者的生存周期不断被延长,社会对血液透析患者的关注和支持日益增强,改善“透友”生活质量的方式也不断丰富。以CKD-aP为例,从过去“缺乏有效方案”的无奈,到如今安瑞克芬等新药带来的一周缓解,CKD-aP患者的生活正在被重新定义。
[1]Pan M, Wang G, Zhou L, Xu Y, Yao L, Wu C, Mei C, Zhao Z, Sun D, Guan T, Chen Q, Shi M, Xu H, Zeng W, Li F, Yan R and Liu B-C (2023), Safety and effectiveness of HSK21542 for hemodialysis patients: a multiple ascending dose study. Front. Pharmacol. 14:1203642.
[2]Liu B C, Li Z L, Zhang P, et al. Bmj, 2025, 390: e085208. doi:10.1136/bmj-2025-085208.
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