一、种植学说 最早(1921)有人认为,盆腔子宫内膜异位症的发生,系子宫内膜碎片随经血逆流,通过输卵管进入盆腔而种植于卵巢或盆腔其他部位所致。临床上在月经期行剖腹探查时可在盆腔中发现经血,且经血中查见子宫内膜。剖宫手术后所形成的腹壁疤痕子宫内膜异位症,是种植学说的好例证。
二、浆膜学说 亦名化生学说,认为卵巢及盆腔子宫内膜异位症系由腹膜的间皮细胞层化生而来。副中肾管是由原始腹膜内陷发育而成,与卵巢的生发上皮、盆腔腹膜、闭锁的腹膜凹陷,如腹股沟部的腹膜鞘状突(努克管)、直肠阴道隔、脐等,都是由体腔上皮分化而来。凡从体腔上皮发生之组织,均有潜在能力化生成几乎与子宫内膜不能区分的组织,因而腹膜间皮细胞可能在机械性(包括输卵管通气、子宫后位、宫颈阻塞)、炎性、异位妊娠等因素刺激下,易发生化生而成异位症的子宫内膜。卵巢表面的生发上皮因属原始体腔上皮,更具有分化的潜能。在激素、炎症的影响下就可分化成胚胎时所能形成的各种组织,包括子宫内膜。卵巢是外在性子宫内膜异位症中最易累及的部位,用化生学说很易解释。种植学说不能解释超越盆腔以外的子宫内膜异位症的发生原因。
三、免疫学说 1980年Weed等报道,异位内膜周围有淋巴细胞、浆细胞浸润,巨噬细胞内含有铁血黄素沉着及不同程度的纤维化。他们认为是由于异位内膜病灶做为异物,激活了机体的免疫系统所致。此后,许多学者从细胞免疫、体液免疫等方面探讨内异症的病因及发病机理。
(一)细胞免疫功能缺陷 1.T淋巴细胞功能缺陷;2.自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)功能缺陷:NK细胞是一群异质性多功能的免疫细胞,其功能特征是不需抗体存在,不需经抗原致敏,即可杀伤某些肿瘤细胞或病毒感染细胞,在体内免疫监护中起重要作用。
(二)体液免疫功能缺陷 有关子宫内膜异位组织发生的理论还有:①淋巴播散学说。认为子宫内膜可经淋巴道播散,先后有人发现宫旁淋巴结及髂内淋巴结中含有子宫内膜组织。但这一学说的弱点在于区域性淋巴结中央很少见到内膜组织,常发部位也不符合正常的淋巴引流;②血流播散学说。根据文献报道,在静脉、胸膜、肝实质、肾脏、上臂、下肢等均曾发现过异位的子宫内膜。一些学者认为最大可能是内膜经过血流播散至上述组织、器官而致,且曾在兔肺内引起实验性子宫内膜异位症。但有人认为这些情况,虽可能是通过血行播散所致,但局部化生这一因素仍不能排除,因胸膜亦由体腔上皮分化而来。在胚胎期产生胚芽及中肾管时,有可能发生体腔上皮异位于其中,日后组织可化生而在各该部形成子宫内膜异位症。
不论异位子宫内膜来源如何,其生长均与卵巢内分泌有关,临床资料可以说明,如此症多半发生在生育期妇女(30~50岁占80%以上),且常并发有卵巢功能失调。切除卵巢后,则异位内膜萎缩。异位子宫内膜的生长主要依靠雌激素,妊娠期孕激素分泌较多,异位内膜即受到抑制。长期口服合成孕激素如炔异诺酮,造成假孕,亦可使异位内膜萎缩。
病理改变:
一、内在性子宫内膜异位症 内膜由基底部向肌层生长,局限于子宫,故又名子宫腺肌病。异位的子宫内膜常弥散于整个子宫肌壁,由于内膜侵入引起纤维组织及肌纤维的反应性增生,使子宫一致性胀大,但很少有超过足月胎儿头大者。不均匀或局灶型分布者一般以后壁多见,由于局限在子宫一部,往往使子宫不规则增大,酷似子宫肌瘤。切面可见增生的肌组织亦似肌瘤呈漩涡样结构,但无肌瘤所具有与周围正常肌纤维分开的包膜样组织(照片1)。病灶中间有软化区,偶可见到散在的含有少量陈旧积血的小空腔。镜检所见的内膜腺体与子宫内膜腺体相同,其周围由内膜间质所包绕(照片2)。异位内膜随月经周期而改变,但分泌期改变不明显,表示异位的内膜腺体受孕激素影响较小。当受孕时,异位内膜的间质细胞可呈明显蜕膜样变,已如上述。
二、间质性子宫内膜异位症 为内在性子宫内膜异位症的一种特殊类型,较少见,即异位的内膜仅有内膜间质组织,或子宫内膜侵入肌层后间质组织发展的范围及程度远远超过腺体成分(照片3)。一般子宫一致性增大,异位细胞散布于肌层或集中在某一区域,色黄,常具有弹性橡皮样硬度,较肌瘤软,在切面往往可以看到索状小虫样突起,就可据以确立诊断。异位组织亦可向宫腔发展形成息肉状肿块,多发性,表面光滑,蒂宽与子宫肌壁有较大面积的直接连系,并可由宫壁向宫腔或沿子宫血管向阔韧带内突出。向宫腔突出者致成月经过多甚或绝经后流血;向阔韧带突出者可经妇科双合诊查出。间质性子宫内膜异位症可有肺播散,甚至在切除子宫数年后还能发生。由于这种特点,有人认为间质性子宫内膜异位症是低底恶性的肉瘤。
三、外在性子宫内膜异位症 内膜侵犯子宫以外的组织(包括由盆腔侵犯子宫浆膜层的异位内膜)或器官,常累及多个器官或组织。
卵巢为外在性子宫内膜异位症最常发生的部位,占80%,其次为子宫直肠窝之腹膜,包括子宫骶韧带,子宫直肠窝前壁相当于阴道后穹窿部位,子宫颈后壁相当于子宫颈内口处。有时异位内膜侵犯直肠前壁,使肠壁与子宫后壁及卵巢形成致密粘连,术中很难分离。外在性子宫内膜异位症也可侵入直肠阴道隔而在阴道后穹窿粘膜上形成散在的黑紫色小点,甚至可形成菜花样突起,酷似癌瘤,经活检才能证实为子宫内膜异位症。此外如前所述输卵管、宫颈、外阴、阑尾、脐、腹壁切口、疝囊、膀胱、淋巴结,甚至胸膜及心包膜、上肢、大腿、皮肤皆可能有异位内膜生长。
子宫直肠窝处异位子宫内膜,亦可在腹膜上形成紫黑色出血点或积血小囊,包埋在粘连严重的纤维组织中,镜检可见典型的子宫内膜。该处异位的内膜组织尚可向直肠阴道隔及子宫骶韧带扩展形成触痛性坚实结节。或穿透阴道后穹窿粘膜,形成蓝紫色乳头状肿块,经期可出现许多小出血点。如直肠前壁受累,则可发生经期大便疼痛,有时内膜病变围绕直肠扩展形成狭窄环,与癌瘤极为相似,肠道受侵约占内膜异位症10%左右。病变常位于浆膜及肌层,很少粘膜受侵而发生溃疡。偶有由于在肠壁形成肿块或造成纤维性狭窄或粘连引起肠管过度屈曲而发生肠梗阻,并可发生刺激症状,如间歇性腹泻,月经期更加重。
子宫内膜异位症通常无法自愈,但部分轻度症状可能随绝经或妊娠缓解。疾病进展需通过药物控制、手术干预等方式治疗,主要与激素水平异常、免疫调节失衡、经血逆流等因素相关。
1、激素依赖:
子宫内膜异位病灶的生长依赖雌激素刺激。月经周期中雌激素水平波动会导致异位内膜周期性出血,引发盆腔疼痛和粘连。临床常用促性腺激素释放激素激动剂抑制卵巢功能,或使用孕激素类药物对抗雌激素作用。
2、免疫异常:
患者常存在腹腔局部免疫功能紊乱,无法有效清除逆流的经血细胞。异位内膜组织可激活巨噬细胞释放炎症因子,导致盆腔微环境改变。免疫调节治疗可作为辅助手段。
3、解剖学因素:
经血通过输卵管逆流至盆腔是主要发病机制,先天性生殖道畸形可能加重逆流。手术可切除可见病灶,但需注意保护卵巢功能,术后复发率与病灶范围相关。
4、遗传倾向:
直系亲属患病史者发病风险增高7-10倍,可能与多基因遗传相关。这类患者更易出现深部浸润型病变,常需联合手术和长期药物管理。
5、环境诱因:
长期接触环境雌激素样物质可能促进疾病发展。研究显示二噁英暴露与重症子宫内膜异位症存在关联,减少塑料制品加热使用有助于风险控制。
建议患者保持适度运动改善盆腔血液循环,瑜伽等舒缓运动可缓解疼痛。饮食宜增加ω-3脂肪酸摄入,如深海鱼类、亚麻籽,减少红肉及反式脂肪。规律作息有助于维持激素平衡,疼痛发作期可尝试局部热敷。每3-6个月需复查超声监测病灶变化,计划妊娠者应尽早就医评估。
子宫内膜异位症可通过药物治疗、手术治疗、中医调理、生活方式干预及疼痛管理等方式治疗。治疗方法选择需根据病情严重程度、年龄及生育需求等因素综合评估。
1、药物治疗:
药物治疗是子宫内膜异位症的基础治疗手段,常用药物包括促性腺激素释放激素激动剂、孕激素类药物及口服避孕药。这些药物通过抑制卵巢功能或调节激素水平,减少异位内膜组织的活性,缓解疼痛并控制病灶进展。药物治疗适用于轻中度患者或术后辅助治疗,需在医生指导下长期规律使用。
2、手术治疗:
手术治疗主要针对药物治疗无效、病灶较大或合并不孕的患者。常见术式包括腹腔镜下异位病灶切除术、子宫切除术及卵巢囊肿剔除术。手术可有效清除病灶、恢复盆腔解剖结构,但存在复发风险。对于有生育需求者,手术需尽量保留生育功能。
3、中医调理:
中医认为本病与气血瘀滞有关,可采用活血化瘀类中药如桂枝茯苓丸、少腹逐瘀汤等进行调理。针灸、艾灸等外治法也可改善盆腔血液循环,缓解痛经症状。中医治疗需辨证施治,通常作为辅助治疗手段。
4、生活方式干预:
规律运动如瑜伽、游泳可改善盆腔血液循环;避免经期剧烈运动及性生活;减少高脂饮食摄入,增加omega-3脂肪酸补充;保持情绪稳定有助于调节内分泌。这些措施虽不能根治疾病,但能显著改善症状并延缓进展。
5、疼痛管理:
针对顽固性疼痛可采用阶梯式镇痛方案,从非甾体抗炎药到神经阻滞治疗。热敷、经皮电神经刺激等物理疗法也能缓解疼痛。疼痛管理需个体化,避免长期依赖镇痛药物。
子宫内膜异位症患者日常需注意保暖,尤其避免腰腹部受凉;饮食宜清淡,多摄入富含维生素E的坚果类食物;规律作息有助于维持激素水平稳定;适度有氧运动每周3-5次,每次30分钟以上;定期妇科检查监测病情变化。合并贫血者应增加铁质和蛋白质摄入,经期避免生冷刺激性食物。建立治疗信心,必要时寻求心理支持。
子宫内膜异位症患者怀孕对病情控制有一定益处。妊娠期间体内激素变化可能抑制异位内膜生长,缓解痛经、盆腔疼痛等症状,但需关注流产风险及孕期并发症。
1、激素抑制:
妊娠期高水平的孕激素可抑制子宫内膜异位病灶活性,使病灶萎缩。这种生理性闭经状态类似药物假孕疗法,部分患者产后症状可长期缓解。
2、症状缓解:
怀孕后卵巢停止排卵,异位内膜组织因缺乏雌激素刺激而逐渐退化。多数患者痛经、性交痛等症状明显减轻,但病灶完全消失概率较低。
3、流产风险:
重度子宫内膜异位症可能影响胚胎着床,早期流产率略高于普通人群。合并卵巢巧克力囊肿者更需警惕妊娠期囊肿破裂、扭转等急腹症风险。
4、分娩方式:
盆腔粘连严重者可能增加剖宫产概率。但若无产科指征,阴道分娩仍为首选,术中可同步处理可见的异位病灶。
5、产后管理:
哺乳期闭经有助于延长症状缓解期。建议产后定期复查,症状复发时可考虑药物维持治疗,如口服短效避孕药或孕激素制剂。
子宫内膜异位症孕妇需加强营养摄入,保证优质蛋白和铁元素补充,预防妊娠贫血。适度进行凯格尔运动改善盆底肌功能,避免久坐加重盆腔充血。每周3-5次30分钟低强度有氧运动如散步、孕妇瑜伽有助于控制体重和血糖。注意观察腹痛、阴道流血等异常症状,按时完成产前检查,由产科医生与妇科医生共同评估妊娠风险。哺乳结束后建议每半年复查超声监测病灶变化。
子宫内膜异位症确实可能影响生育能力,但并非绝对导致不孕。生育能力受损程度与异位病灶位置、范围及个体差异有关,主要影响因素有卵巢功能异常、盆腔粘连、免疫因素干扰、输卵管功能障碍及子宫内膜容受性下降。
1、卵巢功能异常:
异位内膜侵犯卵巢可能形成巧克力囊肿,破坏正常卵泡发育环境。囊肿增大可压迫卵巢组织,导致卵子质量下降或排卵障碍。临床可通过超声监测卵泡发育评估卵巢储备功能,必要时采用辅助生殖技术干预。
2、盆腔粘连:
病灶引起的炎症反应会导致盆腔广泛粘连,改变输卵管伞端拾卵功能。严重粘连可能阻碍精卵结合或胚胎运输,腹腔镜手术松解粘连可改善解剖结构,术后半年内为最佳受孕时机。
3、免疫因素干扰:
异位内膜组织诱发异常免疫应答,产生抗子宫内膜抗体等物质。这些抗体可能攻击正常子宫内膜或影响胚胎着床,免疫调节治疗如糖皮质激素可改善部分患者的生育结局。
4、输卵管功能障碍:
输卵管周围粘连或管腔受压可导致机械性梗阻,即使管腔通畅也可能因纤毛运动异常影响受精卵输送。子宫输卵管造影能评估通畅度,严重者需考虑体外受精技术。
5、子宫内膜容受性下降:
异位症患者子宫内膜前列腺素水平异常,影响胚胎植入窗口期。黄体功能不足也是常见问题,孕激素补充治疗可改善子宫内膜对胚胎的接受能力。
建议患者保持规律作息避免内分泌紊乱,每周进行3-5次中等强度有氧运动如游泳、快走等改善盆腔血液循环。饮食注意增加深海鱼、坚果等抗炎食物摄入,减少红肉及油炸食品。备孕期间定期监测基础体温和排卵情况,确诊后尽早制定个体化生育计划,轻度患者可尝试自然受孕6-12个月,中重度患者建议咨询生殖专科医生评估是否需要辅助生殖技术干预。
子宫内膜异位症引起的痛经主要表现为渐进性加重、周期性发作的盆腔疼痛,疼痛特点包括经前1-2天开始持续至经期结束、下腹深部坠痛伴随腰骶部放射痛、性交痛或排便痛等。典型特征有疼痛程度与病灶大小不成正比、常规止痛药效果有限、可能伴随不孕或月经异常。
1、时间特征:
疼痛通常在月经来潮前24-48小时出现,呈现规律性周期发作。随着病情进展,疼痛持续时间可能延长至整个月经期,部分患者会出现非经期的慢性盆腔疼痛。这种进行性加重的特点与异位内膜组织随激素周期变化发生出血、炎症反应有关。
2、疼痛性质:
多为下腹部深在性绞痛或钝痛,约60%患者伴有腰骶部放射痛。疼痛强度常达到视觉模拟评分VAS7分以上,严重时可能伴随恶心、呕吐等自主神经症状。疼痛特点与异位病灶刺激腹膜神经、局部前列腺素分泌增加有关。
3、伴随症状:
约40%患者出现性交痛,尤其在深部撞击时明显;直肠子宫陷凹受累者可表现为排便痛或里急后重。部分患者月经期可能出现腹泻、尿频等肠道或膀胱刺激症状,这与盆腔粘连和器官受累相关。
4、药物反应:
常规非甾体抗炎药如布洛芬、对乙酰氨基酚等可能仅部分缓解疼痛,需要更大剂量或联合用药。这与异位病灶产生大量前列腺素F2α,导致子宫平滑肌强烈收缩和局部缺血有关。
5、病程特点:
疼痛程度往往与影像学显示的病灶范围不一致,微小病灶可能引发剧烈疼痛。随着病程延长,疼痛可能从周期性发展为持续性,且容易合并焦虑、抑郁等情绪障碍。约30%-50%患者合并不孕,这与盆腔微环境改变和卵巢功能受损相关。
建议患者记录疼痛日记监测症状变化,经期避免剧烈运动和生冷饮食。可尝试热敷下腹部缓解肌肉痉挛,适量补充欧米伽3脂肪酸有助于减轻炎症反应。若疼痛影响生活质量或备孕困难,需及时进行妇科检查,超声检查可发现卵巢巧克力囊肿等典型表现,腹腔镜检查是诊断金标准。治疗方案需根据年龄、生育需求等个体化制定,包括药物抑制内膜生长或手术清除病灶等措施。
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