青霉素使用前通常需要做皮试，皮试可帮助预测过敏反应风险，主要影响因素有药物过敏史、既往皮试结果、药物剂型差异、个体免疫状态差异。
有青霉素或其他β-内酰胺类抗生素过敏史者必须皮试。过敏体质人群可能出现速发型超敏反应，需使用肾上腺素注射液、糖皮质激素类药物如地塞米松磷酸钠注射液、抗组胺药如氯雷他定片进行急救。
既往皮试阳性者禁用青霉素。若需再次使用β-内酰胺类药物，可换用头孢曲松钠、氨曲南等替代药物，用药前仍需重新皮试评估。
不同青霉素制剂致敏性不同，如青霉素G钾盐过敏率高于阿莫西林克拉维酸钾。皮试液须使用与治疗药物相同批号的制剂配制。
妊娠、感染等免疫状态改变可能影响过敏反应发生概率。对高风险人群可采用分级给药法，备好抢救设备后再行用药。
使用青霉素类药物期间应避免饮酒，出现皮疹、呼吸困难等过敏症状须立即停药就医。用药前详细告知医生过敏史与用药史。
