高胆红素血症的严重程度取决于病因和胆红素水平，轻度升高可能仅需观察，重度可能提示肝胆疾病或溶血性疾病需紧急干预。
新生儿生理性黄疸是常见原因，胆红素轻度升高且无其他症状，通常2周内自行消退，无须特殊治疗，建议家长加强喂养促进排泄。
肝炎、胆管梗阻等会导致结合胆红素显著升高，伴随皮肤瘙痒、陶土色大便，需保肝药物如熊去氧胆酸或手术解除梗阻。
自身免疫性溶血或遗传性球形红细胞增多症可引起非结合胆红素急剧上升，可能出现血红蛋白尿，需糖皮质激素或输血治疗。
吉尔伯特综合征等基因缺陷导致胆红素代谢障碍，通常表现为间歇性轻度黄疸，多数无须治疗，避免饥饿和疲劳即可。
确诊后需定期监测胆红素水平，避免饮酒和肝毒性药物，急性升高伴意识改变需立即就医。
