主动脉瓣关闭不全需与风湿性心脏病、感染性心内膜炎、马方综合征、梅毒性心血管病等疾病进行鉴别诊断。
风湿性心脏病可能累及主动脉瓣导致关闭不全，常伴有二尖瓣病变，可通过超声心动图与单纯主动脉瓣关闭不全区分。
感染性心内膜炎可能破坏主动脉瓣结构，出现急性关闭不全，需结合发热、血培养阳性等感染征象进行鉴别。
马方综合征患者因结缔组织异常导致主动脉根部扩张，引发瓣膜关闭不全，可通过特征性体型改变和基因检测鉴别。
梅毒性心血管病晚期可致主动脉炎和瓣膜病变，需结合血清学检查与病史排除，其瓣膜损害多伴有主动脉中层钙化。
出现心脏杂音或活动后气促等症状时，应及时完善心脏超声等检查明确病因，避免剧烈运动并控制血压以减轻心脏负荷。
