抗抑郁药产生耐药性可能与长期用药导致受体敏感性下降、个体代谢差异、药物相互作用以及疾病本身进展等因素有关。
长期使用抗抑郁药可能使脑内神经递质受体敏感性降低，需通过调整药物剂量或更换药物类型应对，常用药物包括舍曲林、氟西汀、文拉法辛。
基因差异导致药物代谢酶活性不同，影响血药浓度稳定性，可考虑基因检测指导用药，如艾司西酞普兰、米氮平、度洛西汀等药物需个体化调整。
合并使用其他药物可能加速抗抑郁药代谢，建议定期复查并避免联用肝酶诱导剂，常用替代方案包括帕罗西汀、安非他酮、曲唑酮。
抑郁症慢性化可能导致神经可塑性改变，需联合心理治疗或物理治疗，重症可考虑伏硫西汀、阿戈美拉汀等新型药物。
出现疗效下降时应及时复诊，医生会根据症状变化调整治疗方案，同时配合规律作息、心理疏导等综合干预措施。
